Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti rituximabu (MabThera) v léčbě první linie chronické lymfocytární leukémie (CLL)

27. července 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti indukční léčby rituximabem, fludarabinem, cyklofosfamidem, po níž následuje udržovací léčba rituximabem (R-Fc-Rm) v první linii léčby chronické lymfocytární leukémie

Tato jednoramenná studie posoudí účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem, po kterém bude následovat udržovací léčba rituximabem jako léčba první volby u účastníků s CLL.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Badajoz, Španělsko, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
      • Caceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
      • Castellon, Španělsko, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Hematología
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28805
        • Hospital Universitario Principe de Asturias; Servicio de Hematología
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Hematología
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe; Servico de Hematologia
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Španělsko, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Španělsko, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Španělsko, 11407
        • Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Hematologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Hematologia
    • LA Coruña
      • La Coruna, LA Coruña, Španělsko, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Hematologia
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Španělsko, 28922
        • Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia
      • Mostoles, Madrid, Španělsko, 28935
        • Hosital Universitario de Mostoles;Servicio de Hematologia
    • Valencia
      • Gandia, Valencia, Španělsko, 46702
        • Hospital Francesc de Borja; Servicio de Hematologia
      • Sagunto, Valencia, Španělsko, 46520
        • Hospital de Sagunto; Servicio de Hematologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
        • Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CLL podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace
  • Aktivní onemocnění
  • Žádná předchozí léčba
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  • Transformace na agresivní malignitu B-buněk (prolymfocytární leukémie, velkobuněčný lymfom, Hodgkinův lymfom)
  • Jiné malignity kromě lokalizované rakoviny kůže
  • Kontinuální systémová léčba kortikosteroidy
  • Známá infekce hepatitidou B nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab + Fludarabin + Cyklofosfamid
Účastníci dostanou 6 cyklů (délka cyklu = 28 dní) léčby rituximabem (375 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] jako intravenózní [IV] infuze v den 0 cyklu 1 a 500 mg/m^2 jako IV. infuze v den 1 cyklů 2-6); fludarabin (25 mg/m^2 ve dnech 1-3) a cyklofosfamid (250 mg/m^2 ve dnech 1-3). Účastníci s částečnou nebo úplnou odpovědí a vhodnými stavy neutrofilů budou dostávat udržovací léčbu rituximabem (375 mg/m^2 jako IV infuze každé 2 měsíce) od 3 měsíců po dni 1 cyklu 6 až do celkového počtu 18 dávek nebo až do 3 let po cyklu 6.
Cyklofosfamid 250 mg/m22 jako IV infuze bude podáván ve dnech 1-3 prvních šesti 28denních cyklů.
Fludarabin 25 mg/m^2 jako IV infuze bude podáván ve dnech 1-3 prvních šesti 28denních cyklů.
Rituximab 375 mg/m22 jako IV infuze bude podáván v den 0 cyklu 1; 500 mg/m22 jako IV infuze bude podáváno v den 1 cyklu 2-6; a 375 mg/m^2 jako IV infuze každé 2 měsíce od 3 měsíců po dni 1 cyklu 6 až do celkového počtu 18 dávek nebo až do 3 let po cyklu 6.
Ostatní jména:
  • MabThera, Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR dosaženou po režimu rituximabu, fludarabinu a cyklofosfamidu
Časové okno: Měsíc 9
CR byla definována jako žádné adenopatie (ADP) a visceromegalie (VSM) při fyzikálním vyšetření (PE); žádné celkové příznaky (Sx); lymfocyty (lymfy) v periferní krvi méně než (<) 4000 na krychlový milimetr (mm^3); normalizace parametrů periferní krve: neutrofily (Neut) větší než (>) 1500/mm^3, krevní destičky (Plt) >100 000/mm^3, hemoglobin (Hb) >11 gramů na decilitr (g/dl) bez transfuze; normocelulární kostní dřeň (BM) s <30 % lymfy; Aspirát/biopsie BM bez známek infiltrace lymfatických uzlin.
Měsíc 9

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickou odpovědí na CR nebo PR podle hodnocení multiparametrové průtokové cytometrie
Časové okno: Postindukční fáze (IP): po 6 měsících; během udržovací fáze (MP): v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování (FU): v následujících měsících 6 , 12, 18, 24, 30, 36
CR byla definována jako žádné ADP a VSM v PE; žádné obecné Sx; Lymfa v periferní krvi <4000/mm^3; normalizace parametrů periferní krve: Neut >1500/mm^3, Plt >100 000/mm^3, Hb >11 g/dl bez transfuze; normocelulární BM s <30 % lymfy; Aspirát/biopsie BM bez známek infiltrace lymfatických uzlin. PR byla definována jako pokles > 50 % lymfy v periferní krvi; snížení ADP >50 % v celkovém součtu až 6 ADP nebo v základní linii ADP největšího průměru (LD), žádné nové ADP nebo rozšíření předchozí ADP; >50% pokles VSM; Neut >1500/mm^3 nebo >50% nárůst od základní linie; Plt >100 000/mm^3 nebo >50% nárůst oproti základní hodnotě; Hb >11,0 g/dl nebo >50% zvýšení od výchozí hodnoty bez transfuze. Účastníci, kteří splnili všechna kritéria CR, ale měli přetrvávající anémii nebo trombocytopenii, byli považováni za PR.
Postindukční fáze (IP): po 6 měsících; během udržovací fáze (MP): v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování (FU): v následujících měsících 6 , 12, 18, 24, 30, 36
Procento účastníků s klinickou odpovědí CR nebo PR mezi účastníky s negativním minimálním reziduálním onemocněním (MRD) podle hodnocení multiparametrové průtokové cytometrie
Časové okno: Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 36
CR: žádné ADP a VSM v PE; žádné obecné Sx; Lymfa v periferní krvi <4000/mm^3; normalizace parametrů periferní krve: Neut >1500/mm^3, Plt >100 000/mm^3, Hb >11 g/dl bez transfuze; normocelulární BM s <30 % lymfy; Aspirát/biopsie BM bez známek infiltrace lymfatických uzlin. PR: snížení > 50 % lymfy v periferní krvi; snížení ADP >50 % v celkovém součtu až 6 ADP nebo v základní linii ADP největšího průměru (LD), žádné nové ADP nebo rozšíření předchozí ADP; >50% pokles VSM; Neut >1500/mm^3 nebo >50% nárůst od základní linie; Plt >100 000/mm^3 nebo >50% nárůst oproti základní hodnotě; Hb >11,0 g/dl nebo >50% zvýšení od výchozí hodnoty bez transfuze. Účastníci, kteří splnili všechna kritéria CR, ale měli přetrvávající anémii nebo trombocytopenii, byli považováni za PR. Negativní MRD: Lymfa <0,01 % všech bílých krvinek (WBC) v krvi nebo BM po dvou po sobě jdoucích měřeních. Analýza byla provedena pouze v krvi během udržovací fáze a následného sledování.
Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 36
Procento účastníků s CR s neúplnou obnovou kostní dřeně (CRi)
Časové okno: Výchozí stav až po progresivní onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
Účastníci s CRi byli ti, kteří splnili všechna kritéria CR (včetně vyšetření BM), ale měli přetrvávající anémii, trombocytopenii nebo neutropenii zjevně nesouvisející s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), ale související s toxicitou léku. CR: žádné ADP a VSM v PE; žádné obecné Sx; Lymfa v periferní krvi <4000/mm^3; normalizace parametrů periferní krve: Neut >1500/mm^3, Plt >100 000/mm^3, Hb >11 g/dl bez transfuze; normocelulární BM s <30 % lymfy; Aspirát/biopsie BM bez známek infiltrace lymfatických uzlin.
Výchozí stav až po progresivní onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až 92 měsíců)
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až 92 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až 92 měsíců)
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do smrti účastníka. Pro všechny ostatní účastníky byla poslední dostupná kontrola brána jako poslední kontrola. Pokud účastník studii nedokončil, bylo zvažováno datum poslední dostupné návštěvy. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metodologie.
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny (až 92 měsíců)
Procento účastníků s PD nebo úmrtím
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
PD byla definována jako nové ADP (1,5 cm [cm]), hepato-/splenomegalie (HSM), Richterův syndrom (RS) nebo jiné infiltrované orgány; větší nebo rovno (>/=) 50% nárůst velikosti výchozích ADP nebo HSM u účastníků s PR; Zvýšení lymfy >/=50 % v periferní krvi s B lymfou >/=5000/mm^3; cytopenie přičitatelné CLL. Progrese jakékoli cytopenie (nesouvisející s autoimunitní cytopenií) hlášená jako snížení bazálního Hb o 2 g/dl, Hb <10 g/dl, >/=50% snížení bazálního počtu Plt nebo počtu <100 000/mm^3 >/= 3 měsíce po léčbě byl definován jako PD, pokud biopsie BM potvrdila infiltraci klonálních buněk CLL.
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
PFS byla definována jako doba od zahájení studijní léčby do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. U ostatních účastníků byla poslední dostupná kontrola považována za poslední kontrolu. Pokud účastník nedokončil studii, bylo zváženo datum poslední dostupné návštěvy. PFS byl odhadnut pomocí metodiky KM. PD byla definována jako nové ADP (1,5 cm), HSM, RS nebo jiné infiltrované orgány; >/= 50% nárůst velikosti výchozích ADP nebo HSM u účastníků s PR; Zvýšení lymfy >/=50 % v periferní krvi s B lymfou >/=5000/mm^3; cytopenie přičitatelné CLL. Progrese jakékoli cytopenie (nesouvisející s autoimunitní cytopenií) hlášená jako snížení bazálního Hb o 2 g/dl, Hb <10 g/dl, >/=50% snížení bazálního počtu Plt nebo počtu <100 000/mm^3 >/= 3 měsíce po léčbě byl definován jako PD, pokud biopsie BM potvrdila infiltraci klonálních buněk CLL.
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
Přežití bez léčby (TFS)
Časové okno: Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
TFS byla definována jako doba od zahájení studijní léčby do doby, kdy účastník dostal novou chemoterapii/imunoterapii kvůli PD a ke snížení onemocnění s paliativním nebo kurativním záměrem. PD byla definována jako nové ADP (1,5 cm), HSM, RS nebo jiné infiltrované orgány; >/= 50% nárůst velikosti výchozích ADP nebo HSM u účastníků s PR; Zvýšení lymfy >/=50 % v periferní krvi s B lymfou >/=5000/mm^3; cytopenie přičitatelné CLL. Progrese jakékoli cytopenie (nesouvisející s autoimunitní cytopenií) hlášená jako snížení bazálního Hb o 2 g/dl, Hb <10 g/dl, >/=50% snížení bazálního počtu Plt nebo počtu <100 000/mm^3 >/= 3 měsíce po léčbě byl definován jako PD, pokud biopsie BM potvrdila infiltraci klonálních buněk CLL.
Výchozí stav až do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první CR nebo PR až po detekovatelný MRD nebo výskyt onemocnění/PD, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
DOR: čas z ČR/PR do MRD/PD. PD: nový ADP (1,5 cm), HSM, RS, jiné infiltrované orgány nebo >/=50% zvětšení velikosti u pacientů s PR; krevní Nárůst lymfy >/=50 % s B lymfou >/=5000/mm^3; cytopenie v důsledku CLL. Progrese (neautoimunitní) cytopenie: 2-g/dl pokles bazálního Hb, Hb <10 g/dl, >/=50% pokles bazálního Plt nebo <100 000/mm^3 >/=3 měsíce po léčbě byla PD, pokud klonální infiltrace buněk CLL na biopsii BM. CR: žádné ADP/VSM v PE; žádné obecné Sx; krevní lymfa <4000/mm^3; Neut >1500/mm^3; Plt >100 000/mm^3; Hb >11 g/dl (bez transfuze); normocelulární BM s <30 % lymfy; Aspirát/biopsie BM bez infiltrace lymfoidních uzlin. PR: >50% snížení krevní lymfy; >50% snížení celkového součtu až na 6 ADP nebo výchozí ADP LD, žádné nové/rozšíření předchozí ADP; >50% snížení VSM; Neut >1500/mm^3 nebo >50% nárůst; Plt >100 000/mm^3 nebo >50% nárůst; Hb >11,0 g/dl nebo >50% zvýšení (bez transfuze). Všechna kritéria CR kromě perzistující anémie nebo trombocytopenie byla PR. MRD: Lymfa > 0,01 % krve/BM WBC.
Od první CR nebo PR až po detekovatelný MRD nebo výskyt onemocnění/PD, podle toho, co nastalo dříve (až 92 měsíců)
Procento účastníků se shlukem diferenciace (CD) 38 buněk >/=30 % v periferní krvi
Časové okno: Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36
Byla hlášena procenta účastníků s expresí CD38 >/=30 % buněk CLL během indukční fáze, udržovací fáze a následného sledování.
Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36
Procento účastníků s genetickými abnormalitami
Časové okno: Postindukční fáze: po 6 měsících; během udržovací fáze: při cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce)
Byla hlášena procenta účastníků s genetickými abnormalitami (delece 6q, delece 11q22-q23, delece p53, trizomie 12 a delece 13q14) v průběhu onemocnění během indukční fáze a udržovací fáze.
Postindukční fáze: po 6 měsících; během udržovací fáze: při cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce)
Procento účastníků s pozitivním a negativním vyjádřením proteinkinázy 70 (ZAP-70) asociované se zeta-řetězcem
Časové okno: Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36
Byla hlášena procenta účastníků s pozitivní a negativní expresí ZAP-70 během indukční fáze, udržovací fáze a následného sledování. Pozitivní ZAP-70 byl definován jako exprese ZAP-70 >/=20 % buněk CLL. Negativní ZAP-70 byl definován jako exprese ZAP-70 u <20 % buněk CLL.
Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36
Procento účastníků s přeskupením těžkého lokusu imunoglobulinu (IgH).
Časové okno: Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36
Byla hlášena procenta účastníků s přeskupením IgH během indukční fáze, udržovací fáze a následného sledování.
Postindukční fáze: v 6 měsících; během udržovací fáze: v cyklech 9, 12, 15, 18 (délka cyklu = 2 měsíce); během následného sledování: v následujících měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

20. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

20. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky

Předplatit