Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности ритуксимаба (мабтеры) в терапии первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

27 июля 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности индукционной терапии ритуксимабом, флударабином, циклофосфамидом с последующей поддерживающей терапией ритуксимабом (R-Fc-Rm) в первой линии лечения хронического лимфоцитарного лейкоза

В этом исследовании с одной группой будет оцениваться эффективность и безопасность ритуксимаба в комбинации с флударабином и циклофосфамидом с последующей поддерживающей терапией ритуксимабом в качестве терапии первой линии у участников с ХЛЛ.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Badajoz, Испания, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
      • Caceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara; Servicio de Hematología
      • Castellon, Испания, 12004
        • Hospital General de Castellon; Servicio de Hematologia
      • Granada, Испания, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Hematología
      • Madrid, Испания, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio Hematologia
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28805
        • Hospital Universitario Principe de Asturias; Servicio de Hematología
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Hematología
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe; Servico de Hematologia
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Hematologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Hematologia
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Испания, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Испания, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
      • Jerez de La Frontera, Cadiz, Испания, 11407
        • Hospital de Jerez de la Frontera; Servicio de Hematologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Hematologia
    • LA Coruña
      • La Coruna, LA Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Hematologia
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Испания, 28922
        • Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia
      • Mostoles, Madrid, Испания, 28935
        • Hosital Universitario de Mostoles;Servicio de Hematologia
    • Valencia
      • Gandia, Valencia, Испания, 46702
        • Hospital Francesc de Borja; Servicio de Hematologia
      • Sagunto, Valencia, Испания, 46520
        • Hospital de Sagunto; Servicio de Hematologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
        • Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ХЛЛ по диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения
  • Активное заболевание
  • Без предшествующего лечения
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование (пролимфоцитарный лейкоз, крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина)
  • Другие злокачественные новообразования, кроме локализованного рака кожи.
  • Непрерывное системное лечение кортикостероидами
  • Известная инфекция гепатитом В или С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб + Флударабин + Циклофосфамид
Участники получат 6 циклов (продолжительность цикла = 28 дней) лечения ритуксимабом (375 миллиграммов на квадратный метр [мг/м^2] в виде внутривенной [в/в] инфузии в день 0 цикла 1 и 500 мг/м^2 в виде в/в инфузии. инфузия в 1-й день циклов 2-6); флударабин (25 мг/м^2 в дни 1-3) и циклофосфамид (250 мг/м^2 в дни 1-3). Участники с частичным или полным ответом и соответствующим состоянием нейтрофилов будут получать поддерживающую терапию ритуксимабом (375 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии каждые 2 месяца) в течение 3 месяцев после 1-го дня 6-го цикла, всего до 18 доз или до 3 доз. лет после цикла 6.
Циклофосфамид 250 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии будет вводиться в дни 1-3 первых шести 28-дневных циклов.
Флударабин 25 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии будет вводиться в дни 1-3 первых шести 28-дневных циклов.
Ритуксимаб 375 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии будет вводиться в день 0 цикла 1; 500 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии будет вводиться в 1-й день цикла 2-6; и 375 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии каждые 2 месяца с 3 месяцев после 1-го дня 6-го цикла до 18 доз или до 3 лет после 6-го цикла.
Другие имена:
  • Мабтера, Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с CR, достигнутой после схемы лечения ритуксимабом, флударабином и циклофосфамидом
Временное ограничение: Месяц 9
CR определяли как отсутствие аденопатии (ADP) и висцеромегалии (VSM) при физикальном обследовании (PE); отсутствие общих симптомов (Sx); лимфоциты (лимфа) в периферической крови менее (<) 4000 на кубический миллиметр (мм^3); нормализация показателей периферической крови: нейтрофилы (Neut) более (>) 1500/мм^3, тромбоциты (Plt) >100 000/мм^3, гемоглобин (Hb) >11 грамм на децилитр (г/дл) без переливания; нормоклеточный костный мозг (КМ) с <30% лимфы; Аспират/биопсия костного мозга без признаков инфильтрации лимфоидных узелков.
Месяц 9

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ответом CR или PR по оценке многопараметрической проточной цитометрии
Временное ограничение: Постиндукционная фаза (IP): через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы (MP): в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения (FU): через 6 месяцев наблюдения , 12, 18, 24, 30, 36
CR определяли как отсутствие ADP и VSM в PE; нет общего Sx; Лимфа в периферической крови <4000/мм^3; нормализация показателей периферической крови: Neut >1500/мм^3, Plt >100 000/мм^3, Hb >11 г/дл без трансфузий; нормоцеллюлярный БМ с <30% лимфы; Аспират/биопсия костного мозга без признаков инфильтрации лимфоидных узелков. PR определяли как снижение > 50% лимфы в периферической крови; снижение ADP >50% в общей сумме до 6 ADP или исходного ADP наибольшего диаметра (LD), отсутствие нового ADP или увеличение предшествующего ADP; > 50% снижение VSM; Neut >1500/мм^3 или >50% больше по сравнению с исходным уровнем; Plt >100 000/мм^3 или увеличение >50% по сравнению с исходным уровнем; Hb >11,0 г/дл или увеличение >50% от исходного значения без переливания крови. Участники, которые соответствовали всем критериям CR, но имели персистирующую анемию или тромбоцитопению, считались PR.
Постиндукционная фаза (IP): через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы (MP): в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения (FU): через 6 месяцев наблюдения , 12, 18, 24, 30, 36
Процент участников с клиническим ответом CR или PR среди участников с отрицательным минимальным остаточным заболеванием (MRD) по оценке с помощью многопараметрической проточной цитометрии
Временное ограничение: Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 36
CR: нет ADP и VSM в PE; нет общего Sx; Лимфа в периферической крови <4000/мм^3; нормализация показателей периферической крови: Neut >1500/мм^3, Plt >100 000/мм^3, Hb >11 г/дл без трансфузий; нормоцеллюлярный БМ с <30% лимфы; Аспират/биопсия костного мозга без признаков инфильтрации лимфоидных узелков. PR: снижение > 50% лимфы в периферической крови; снижение ADP >50% в общей сумме до 6 ADP или исходного ADP наибольшего диаметра (LD), отсутствие нового ADP или увеличение предшествующего ADP; > 50% снижение VSM; Neut >1500/мм^3 или >50% больше по сравнению с исходным уровнем; Plt >100 000/мм^3 или увеличение >50% по сравнению с исходным уровнем; Hb >11,0 г/дл или увеличение >50% от исходного значения без переливания крови. Участники, которые соответствовали всем критериям CR, но имели персистирующую анемию или тромбоцитопению, считались PR. Отрицательный МОБ: лимфа <0,01% всех лейкоцитов (лейкоцитов) в крови или костном мозге после двух последовательных измерений. Анализ проводится только в крови во время поддерживающей фазы и последующего наблюдения.
Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 36
Процент участников с CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
Участниками с CRi были те, кто соответствовал всем критериям CR (включая исследования BM), но имел стойкую анемию, тромбоцитопению или нейтропению, очевидно, не связанную с хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL), но связанную с токсичностью лекарств. CR: нет ADP и VSM в PE; нет общего Sx; Лимфа в периферической крови <4000/мм^3; нормализация показателей периферической крови: Neut >1500/мм^3, Plt >100 000/мм^3, Hb >11 г/дл без трансфузий; нормоцеллюлярный БМ с <30% лимфы; Аспират/биопсия костного мозга без признаков инфильтрации лимфоидных узелков.
Исходный уровень до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до 92 месяцев)
Исходный уровень до смерти по любой причине (до 92 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине (до 92 месяцев)
ОВ определяли как время от начала лечения до смерти участника. Для всех остальных участников в качестве последнего контроля принимали последнее доступное последующее наблюдение. Если участник не завершил исследование, учитывалась дата последнего доступного визита. ОС оценивали по методологии Каплана-Мейера (КМ).
Исходный уровень до смерти по любой причине (до 92 месяцев)
Процент участников с болезнью Паркинсона или смертью
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
БП определяли как новые ADP (1,5 сантиметра [см]), гепато-/спленомегалию (HSM), синдром Рихтера (RS) или инфильтрацию других органов; больше или равно (>/=) 50% увеличению размера исходных предыдущих ADP или HSM у участников с PR; Увеличение лимфы>/=50% в периферической крови с B-лимфой>/=5000/мм^3; цитопения, связанная с ХЛЛ. Прогрессирование любой цитопении (не связанной с аутоиммунной цитопенией), выраженное в виде снижения базального гемоглобина на 2 г/дл, гемоглобина <10 г/дл, >/=50% снижения базального числа тромбоцитов или количества <100 000/мм^3 через >/= 3 месяца после лечения определяли как болезнь Паркинсона, если биопсия костного мозга подтверждала инфильтрацию клональными клетками CLL.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
ВБП определяли как время от начала исследуемого лечения до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Для других участников последнее доступное последующее наблюдение было принято в качестве последнего контроля. Если участник не завершил исследование, учитывалась дата последнего доступного визита. ВБП оценивали с использованием методологии КМ. БП определяли как новые ADP (1,5 см), HSM, RS или другие инфильтрированные органы; >/= 50% увеличение размера исходных предыдущих ADP или HSM у участников с PR; Увеличение лимфы>/=50% в периферической крови с B-лимфой>/=5000/мм^3; цитопения, связанная с ХЛЛ. Прогрессирование любой цитопении (не связанной с аутоиммунной цитопенией), выраженное в виде снижения базального гемоглобина на 2 г/дл, гемоглобина <10 г/дл, >/=50% снижения базального числа тромбоцитов или количества <100 000/мм^3 через >/= 3 месяца после лечения определяли как болезнь Паркинсона, если биопсия костного мозга подтверждала инфильтрацию клональными клетками CLL.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
Выживаемость без лечения (TFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
TFS был определен временем от начала исследуемого лечения до того, как участник получил новую химиотерапию/иммунотерапию из-за болезни Паркинсона и для уменьшения заболевания с паллиативной или лечебной целью. БП определяли как новые ADP (1,5 см), HSM, RS или другие инфильтрированные органы; >/= 50% увеличение размера исходных предыдущих ADP или HSM у участников с PR; Увеличение лимфы>/=50% в периферической крови с B-лимфой>/=5000/мм^3; цитопения, связанная с ХЛЛ. Прогрессирование любой цитопении (не связанной с аутоиммунной цитопенией), выраженное в виде снижения базального гемоглобина на 2 г/дл, гемоглобина <10 г/дл, >/=50% снижения базального числа тромбоцитов или количества <100 000/мм^3 через >/= 3 месяца после лечения определяли как болезнь Паркинсона, если биопсия костного мозга подтверждала инфильтрацию клональными клетками CLL.
Исходный уровень до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 92 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого CR или PR до обнаруживаемой MRD или возникновения заболевания / PD, в зависимости от того, что произошло раньше (до 92 месяцев)
DOR: время от CR/PR до MRD/PD. PD: новый ADP (1,5 см), HSM, RS, другие инфильтрированные органы или >/= 50% увеличение размера у пациентов с PR; увеличение лимфы крови >/= 50% с B-лимфой >/= 5000/мм^3; цитопения вследствие ХЛЛ. Прогрессирование (неаутоиммунной) цитопении: снижение базального гемоглобина на 2 г/дл, гемоглобин <10 г/дл, >/= 50% снижение базального Plt или <100 000/мм^3 через >/= 3 месяца после лечения было БП, если клональная инфильтрация клеток CLL при биопсии костного мозга. CR: нет ADP/VSM в PE; нет общего Sx; кровь Лимфа <4000/мм^3; Нейтральный >1500/мм^3; Plt >100 000/мм^3; Hb >11 г/дл (без переливания); нормоцеллюлярный БМ с <30% лимфы; Аспират/биопсия костного мозга без инфильтрации лимфоидных узелков. PR: > 50% снижение лимфы крови; > 50% снижение общей суммы до 6 ADP или исходного ADP LD, отсутствие нового/увеличения предшествующего ADP; >50% снижение VSM; Neut >1500/мм^3 или >50% увеличение; Plt >100 000/мм^3 или увеличение >50%; Hb >11,0 г/дл или повышение >50% (без переливания). Все критерии CR, кроме персистирующей анемии или тромбоцитопении, были PR. MRD: лимфа > 0,01% крови/лейкоцитов костного мозга.
От первого CR или PR до обнаруживаемой MRD или возникновения заболевания / PD, в зависимости от того, что произошло раньше (до 92 месяцев)
Процент участников с кластером дифференцировки (CD) 38 клеток >/= 30% в периферической крови
Временное ограничение: Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 36
Сообщалось о процентах участников с экспрессией CD38 >/= 30% клеток CLL во время индукционной фазы, поддерживающей фазы и последующего наблюдения.
Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 36
Процент участников с генетическими отклонениями
Временное ограничение: Постиндукционная фаза: через 6 месяцев, во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца)
Сообщалось о процентах участников с генетическими аномалиями (делеция 6q, делеция 11q22-q23, делеция p53, трисомия 12 и делеция 13q14) в ходе заболевания во время фазы индукции и фазы поддержания.
Постиндукционная фаза: через 6 месяцев, во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца)
Процент участников с положительной и отрицательной экспрессией протеинкиназы 70, ассоциированной с дзета-цепью (ZAP-70)
Временное ограничение: Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 36
Сообщалось о процентах участников с положительной и отрицательной экспрессией ZAP-70 во время индукционной фазы, поддерживающей фазы и последующего наблюдения. Положительный ZAP-70 определяли как экспрессию ZAP-70 >/=20% клеток CLL. Отрицательный ZAP-70 определяли как экспрессию ZAP-70 <20% клеток CLL.
Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 36
Процент участников с перестройкой тяжелого локуса иммуноглобулина (IgH)
Временное ограничение: Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 36
Сообщалось о процентах участников с реаранжировкой IgH во время индукционной фазы, поддерживающей фазы и последующего наблюдения.
Постиндукционная фаза: через 6 месяцев; во время поддерживающей фазы: в циклах 9, 12, 15, 18 (длительность цикла = 2 месяца); во время последующего наблюдения: в последующие месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты
Подписаться