進行性固形腫瘍患者に週3回投与される経口EGFR阻害剤AV-412の安全性研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを与える能力
2. 18歳以上
3. RECISTによる評価可能な疾患または測定可能な疾患。

4. MTD コホート B に登録された被験者は、以下を備えている必要があります。

   • 非小細胞肺癌 (NSCLC) の診断
   • 過去にエルロチニブまたはゲフィチニブによる少なくとも12週間の治療を受けている
   • 以前の治療中に実証された疾患の安定化または客観的な反応
   • RECIST による疾患進行の証拠と測定可能な疾患
5. 組織学的に確認された局所進行性または転移性の固形腫瘍悪性腫瘍
6. 現在標準治療に難治性または適応できない疾患、および/または標準化学療法を試みることに消極的な対象
7. 医学的禁忌または腫瘍の切除不能のいずれかにより、現在外科的介入を受け入れられない疾患
8. カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70%
9. 研究者の判断による平均余命 ≥ 3 か月
10. 出産の可能性はない。または研究期間中から追跡期間の終了まで医学的に許容される避妊法の使用

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 以前の手術または放射線療法によって制御されていない原発性CNS悪性腫瘍および/または活動性CNS転移（または軟髄膜疾患）
3. 血液悪性腫瘍（あらゆる形態の白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫を含む）

4. 以下を除く、活動性の二次悪性腫瘍または2年以内の別の悪性腫瘍の病歴。

   • 治療済みの非黒色腫皮膚がん
   • 治療を受けた乳房または子宮頸部の上皮内がん（CIS）
   • 制御された膀胱表在がん
   • 切除組織の5%未満を構成するT1aまたはb前立腺癌で、切除以来前立腺特異抗原（PSA）が正常範囲（WNL）内にある

5. 以下の血液学的異常のいずれか:

   • ヘモグロビン ≤ 9.0 g/dL
   • ANC ≤ 1500/mm3
   • 血小板数 ≤ 75,000/mm3

6. 以下の血清化学異常のいずれか:

   • 総ビリルビン > 1.5 × ULN
   • ASTまたはALT ≥ 3 × ULN (腫瘍による肝臓の関与が原因の場合は、≥ 5 × ULN)
   • 血清アルブミン < 2.5 g/dL
   • クレアチニン ≥ 1.5 × ULN

7. 以下を含む重大な心血管疾患または状態:

   • 治療が必要なうっ血性心不全
   • 治療が必要な心室性不整脈
   • 重度の伝導障害（0.47秒を超えるQTc間隔延長[修正]、重度の不整脈の病歴、または家族性不整脈[例、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群]の病歴を含む）
   • 治療が必要な狭心症
   • MUGAまたは心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）<50%
   • コントロールされていない高血圧（研究者による判定）
   • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
   • >ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能基準によるクラス I 心血管疾患

8. 以下を含む重大な胃腸異常:

   • IV 栄養補給の要件
   • 吸収に影響を与える以前の外科的処置

   • 活動性の消化性潰瘍疾患

     • 何らかの原因によるグレード 2 の下痢
   • 潰瘍性大腸炎またはクローン病

9. 以下を含む重大な眼科的異常の既知の病歴:

   • 重度のドライアイ症候群
   • 乾性角結膜炎
   • シェーグレン症候群
   • 重度曝露角膜症
   • 上皮関連合併症のリスクを高める可能性のある疾患（例、水疱性角膜症、無虹彩、重度の化学熱傷、好中球性角膜炎）
10. 重篤/活動性感染症、または非経口抗生物質を必要とする感染症
11. 以前の抗腫瘍療法からの回復が不十分
12. 初回投与前2週間以内に以前の外科的処置または大規模な外科的処置からの回復が不十分な場合
13. -治験責任医師の意見では、余命が3か月未満に制限される、被験者の安全性が損なわれる、または治験薬の安全性の評価が妨げられる、生命を脅かす病気または臓器系の機能不全
14. インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化
15. プロトコル要件に準拠できない

除外される薬剤と治療法:

1. 以下の治療歴がある場合:

   • 累積用量 > 450 mg/m2 のドキソルビシン、または同等の用量の別のアントラサイクリン (例、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン) またはアントラセンジオン (例、ミトキサントロン)。
   • HKI-272または他の不可逆的なEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（例えば、CI-1033および類似の薬剤）。

2. 初回投与前の2週間以内、または研究期間中のいつでも以下の治療：

   • ハーブ製剤/サプリメント (ハーブ成分を含まない毎日のマルチビタミン/ミネラルサプリメントを除く)

3. 初回投与前の3週間以内、または研究期間中のいつでも以下の治療を受ける：

   • エルロチニブ (タルセバ®) またはゲフィチニブ (イレッサ®)
   • EGFRに対する抗体（例、セツキシマブ、パニツムマブ）
   • HER2（ErbB2）を標的とする薬剤（例、トラスツズマブ、ラパチニブ）

4. 初回投与前の4週間以内、または研究期間中のいつでも以下の治療：

   • 以下を除く化学療法：
   • 初回投与前6週間以内のマイトマイシンCまたはニトロソウレア
   • 初回投与前の6か月以内に幹細胞サポートを伴う大量化学療法を行っている
   • シグナル伝達阻害剤およびモノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない、原発性悪性腫瘍に対するその他の抗腫瘍剤（標準または治療）。
   • 免疫療法、がんワクチン、生体反応調整剤

5. 以下の許可された治療法を除き、最初の用量の投与前の4週間以内、または研究中の任意の時点での全身ホルモン療法：

   • 食欲増進または避妊のためのホルモン療法
   • 経鼻用、眼科用、および局所用グルココルチコイド製剤
   • 副腎不全に対する経口代替療法
   • 前立腺癌に対する安定したホルモン療法
   • 他の症状に対する低用量の維持療法、または短期コース (つまり 7 日間) のステロイド療法
6. -研究前4週間以内または研究中の任意の時点での実験的治療

7. 原発性悪性腫瘍に対する放射線療法:

   • 骨髄を含む骨が25％以下に関与する場合、最初の治験薬投与前2週間以内
   • -25%を超える骨髄を含む骨に関与する場合、最初の治験薬投与前4週間以内