진행성 고형 종양 환자에게 주 3회 투여한 경구용 EGFR 억제제 AV-412의 안전성 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
2. 18세 이상
3. RECIST에 따라 평가 가능한 질병 또는 측정 가능한 질병.

4. MTD 코호트 B에 등록된 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.

   • 비소세포폐암(NSCLC) 진단
   • 이전에 최소 12주 동안 엘로티닙 또는 게피티닙으로 치료를 받은 경우
   • 이전 치료 동안 입증된 질병 안정화 또는 객관적인 반응
   • RECIST에 따른 질병 진행 및 측정 가능한 질병의 증거
5. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양
6. 현재 표준 요법에 불응하거나 순응하지 않는 질병 및/또는 표준 화학 요법을 시도하기를 꺼리는 피험자
7. 의학적 금기 또는 종양의 절제 불가능으로 인해 현재 외과적 개입이 불가능한 질병
8. Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%
9. 연구자가 판단한 기대 수명 ≥ 3개월
10. 가임기 없음; 또는 연구 기간 동안 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 의학적으로 허용되는 형태의 피임법 사용

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부
2. 원발성 CNS 악성 종양 및/또는 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 활동성 CNS 전이(또는 연수막 질환)
3. 혈액 악성 종양(모든 형태의 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 포함)

4. 활동성 2차 악성 종양 또는 다음을 제외하고 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우:

   • 치료된 비흑색종 피부암
   • 유방 또는 자궁경부의 치료된 상피내 암종(CIS)
   • 방광의 조절된 표재성 암종
   • T1a 또는 b 절제된 조직의 < 5%를 포함하는 전립선 암종, 절제 이후 정상 한계(WNL) 이내의 전립선 특이 항원(PSA)

5. 다음 혈액학적 이상 중 하나:

   • 헤모글로빈 ≤ 9.0g/dL
   • mm3당 ANC ≤ 1500
   • 혈소판 수 ≤ 75,000/mm3

6. 다음 혈청 화학 이상 중 하나:

   • 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN
   • AST 또는 ALT ≥ 3 × ULN(종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 ≥ 5 × ULN)
   • 혈청 알부민 < 2.5g/dL
   • 크레아티닌 ≥ 1.5 × ULN

7. 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환 또는 상태:

   • 치료가 필요한 울혈성 심부전
   • 치료가 필요한 심실성 부정맥
   • 심각한 전도 장애(QTc 간격 연장 > 0.47초[보정됨], 심각한 부정맥의 병력 또는 가족성 부정맥의 병력[예: Wolff-Parkinson-White 증후군] 포함)
   • 치료가 필요한 협심증
   • MUGA 또는 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • 조절되지 않는 고혈압(조사자가 결정한 대로)
   • 첫 용량 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
   • >뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 I 심혈관 질환

8. 다음을 포함한 중대한 위장 이상:

   • IV 영양 요구 사항
   • 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차

   • 활성 소화성 궤양 질환

     • 병인으로 인한 2등급 설사
   • 궤양성 대장염 또는 크론병

9. 다음을 포함하는 중요한 안과적 이상의 알려진 병력:

   • 심한 안구건조증
   • 건성각결막염
   • 쇼그렌 증후군
   • 심한 노출 각막병증
   • 상피 관련 합병증의 위험을 증가시킬 수 있는 장애(예: 수포성 각막병증, 무홍채증, 심한 화학적 화상, 호중구성 각막염)
10. 심각한/활성 감염 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염
11. 이전 항신생물 요법으로부터의 부적절한 회복
12. 첫 번째 용량을 투여하기 전 2주 이내에 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터 부적절한 회복
13. 생명을 위협하는 질병 또는 연구자의 의견에 따라 기대 수명을 < 3개월로 제한하거나 피험자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해하는 장기 시스템 기능 장애
14. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태
15. 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음

제외할 약물 및 치료:

1. 다음과 같은 이전 치료:

   • 누적 용량 > 450 mg/m2의 독소루비신 또는 다른 안트라사이클린(예: 다우노루비신, 에피루비신, 이다루비신) 또는 안트라센디온(예: 미톡산트론)의 등가 용량.
   • HKI-272 또는 임의의 다른 비가역적 EGFR 티로신 키나제 억제제(예: CI-1033 및 유사 제제).

2. 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 다음과 같은 요법:

   • 한방 제제/보충제(한방 성분이 포함되지 않은 일일 종합 비타민/미네랄 보조제 제외)

3. 첫 번째 용량 투여 전 3주 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 다음과 같은 요법:

   • 엘로티닙(Tarceva®) 또는 게피티닙(Iressa®)
   • EGFR에 대한 항체(예: cetuximab, panitumumab)
   • HER2(ErbB2) 표적 제제(예: 트라스투주맙, 라파티닙)

4. 첫 번째 용량 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 다음과 같은 요법:

   • 다음을 제외한 화학 요법:
   • 첫 용량 투여 전 6주 이내의 미토마이신 C 또는 니트로소우레아
   • 1차 투여 전 6개월 이내에 줄기세포 지원 고용량 화학요법
   • 신호 전달 억제제 및 단클론 항체를 포함하나 이에 제한되지 않는 원발성 악성종양에 대한 기타 항신생물제(표준 또는 치료제).
   • 면역 요법, 암 백신, 생물학적 반응 조절제

5. 하기 허용된 요법을 제외하고 첫 번째 용량의 투여 전 4주 이내 또는 연구 동안 임의의 시점에서의 전신 호르몬 요법:

   • 식욕 자극 또는 피임을 위한 호르몬 요법
   • 비강, 안과 및 국소 글루코코르티코이드 제제
   • 부신 기능 부전을 위한 경구 대체 요법
   • 전립선암에 대한 안정적인 호르몬 요법
   • 다른 상태에 대한 저용량 유지 또는 단기간(즉, 7일) 스테로이드 요법
6. 연구 전 4주 이내 또는 연구 중 언제든지 임의의 실험 요법

7. 원발성 악성 종양에 대한 방사선 요법:

   • 골수 함유 골의 25% 이하를 포함하는 경우 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내
   • 골수 함유 골의 >25%를 침범하는 경우 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내