En sikkerhetsstudie av en oral EGFR-hemmer, AV-412, administrert tre ganger ukentlig hos avanserte solide svulsterpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
2. 18 år og eldre
3. Evaluerbar sykdom eller målbar sykdom i henhold til RECIST.

4. Emner som er registrert i MTD Cohort B må ha følgende:

   • En diagnose av ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC)
   • Fikk tidligere behandling med erlotinib eller gefitinib i minimum 12 uker
   • Påvist sykdomsstabilisering eller en objektiv respons under den tidligere behandlingen
   • Bevis på sykdomsprogresjon og målbar sykdom, ifølge RECIST
5. Histologisk bekreftet solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk
6. Sykdom som for øyeblikket er motstandsdyktig mot, eller ikke mottagelig for, standard terapi og/eller personer som ikke er villige til å prøve standard kjemoterapi
7. Sykdom som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk inngrep, enten på grunn av medisinske kontraindikasjoner eller ikke-resekterbarhet av svulsten
8. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
9. Forventet levealder ≥ 3 måneder, vurdert av etterforskeren
10. Ingen fruktbarhet; eller bruk av en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studien til slutten av oppfølgingsperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Primær CNS-malignitet og/eller aktive CNS-metastaser (eller leptomeningeal sykdom) ikke kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling
3. Hematologiske maligniteter (inkludert leukemi av enhver form, lymfom og multippelt myelom)

4. Aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet innen 2 år med unntak av:

   • Behandlet, ikke-melanom hudkreft
   • Behandlet karsinom in situ (CIS) i brystet eller livmorhalsen
   • Kontrollert, overfladisk karsinom i blæren
   • T1a eller b prostatakarsinom som omfatter < 5 % av reseksjonert vev, med prostataspesifikt antigen (PSA) innenfor normale grenser (WNL) siden reseksjon

5. Noen av følgende hematologiske abnormiteter:

   • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dL
   • ANC ≤ 1500 per mm3
   • Blodplateantall ≤ 75 000 per mm3

6. Enhver av følgende serumkjemiavvik:

   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
   • ASAT eller ALAT ≥ 3 × ULN (≥ 5 × ULN hvis det skyldes leverinvolvering av svulst)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Kreatinin ≥ 1,5 × ULN

7. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

   • Kongestiv hjertesvikt som krever terapi
   • Ventrikulær arytmi som krever behandling
   • Alvorlig ledningsforstyrrelse (inkludert QTc-intervallforlengelse > 0,47 sek [korrigert], historie med alvorlig arytmi, eller historie med familiær arytmi [f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom])
   • Angina pectoris som krever behandling
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
   • Ukontrollert hypertensjon (som bestemt av etterforsker)
   • Myokardinfarkt (MI) innen 6 måneder før administrasjon av første dose
   • >Klasse I kardiovaskulær sykdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funksjonelle kriterier

8. Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert:

   • Krav til IV alimentering
   • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon

   • Aktiv magesårsykdom

     • Grad 2 diaré på grunn av enhver etiologi
   • Ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom

9. Kjent historie med betydelige oftalmologiske abnormiteter, inkludert:

   • Alvorlig tørre øyne syndrom
   • Keratokonjunktivitt sicca
   • Sjøgrens syndrom
   • Alvorlig eksponering keratopati
   • Lidelser som kan øke risikoen for epitelrelaterte komplikasjoner (f.eks. bulløs keratopati, aniridia, alvorlige kjemiske brannskader, nøytrofil keratitt)
10. Alvorlig/aktiv infeksjon eller enhver infeksjon som krever parenteral antibiotika
11. Utilstrekkelig utvinning fra tidligere antineoplastisk behandling
12. Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre innen 2 uker før administrering av første dose
13. Livstruende sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som, etter utforskerens mening, ville begrense forventet levetid til < 3 måneder, kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet
14. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer
15. Manglende evne til å overholde protokollkravene

Legemidler og behandlinger som skal ekskluderes:

1. Enhver tidligere terapi med følgende:

   • Doxorubicin i en kumulativ dose > 450 mg/m2 eller tilsvarende dose av et annet antracyklin (f.eks. daunorubicin, epirubicin, idarubicin) eller antracenedion (f.eks. mitoksantron).
   • HKI-272 eller andre irreversible EGFR-tyrosinkinaseinhibitorer (f.eks. CI-1033 og lignende midler).

2. Behandling innen 2 uker før administrering av den første dosen eller når som helst under studien med:

   • Urtepreparater/kosttilskudd (bortsett fra et daglig multivitamin-/mineraltilskudd som ikke inneholder urtekomponenter)

3. Behandling innen 3 uker før administrering av den første dosen eller når som helst under studien med:

   • Erlotinib (Tarceva®) eller gefitinib (Iressa®)
   • Antistoffer mot EGFR (f.eks. cetuximab, panitumumab)
   • Midler rettet mot HER2 (ErbB2) (f.eks. trastuzumab, lapatinib)

4. Behandling innen 4 uker før administrering av den første dosen eller når som helst under studien med:

   • Kjemoterapi med unntak av følgende:
   • Mitomycin C eller nitrosoureas innen 6 uker før administrasjon av første dose
   • Høydose kjemoterapi med stamcellestøtte innen 6 måneder før administrering av første dose
   • Andre antineoplastiske midler (standard eller terapeutisk) for primær malignitet, inkludert, men ikke begrenset til, signaltransduksjonshemmere og monoklonale antistoffer.
   • Immunterapi, kreftvaksiner, biologiske responsmodifikatorer

5. Systemisk hormonbehandling innen 4 uker før administrering av den første dosen eller når som helst under studien, med unntak av følgende tillatte terapier:

   • Hormonbehandling for appetittstimulering eller prevensjon
   • Nasale, oftalmiske og aktuelle glukokortikoidpreparater
   • Oral erstatningsterapi for binyrebarksvikt
   • Stabil hormonbehandling for prostatakarsinom
   • Vedlikeholdsbehandling med lav dose eller kort kur (dvs. 7 dager) steroidbehandling for andre tilstander
6. Enhver eksperimentell terapi innen 4 uker før eller når som helst under studien

7. Strålebehandling for primær malignitet:

   • Innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering dersom det involverer ≤25 % av margholdig ben
   • Innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon hvis det involverer >25 % av margholdig ben