Turvallisuustutkimus suun kautta otettavasta EGFR-inhibiittorista, AV-412, annettu kolmesti viikossa pitkälle edenneille kiinteiden kasvainten potilaille
Vaihe I, monikeskus, annoskorotuskoe AV-412:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi suun kautta kolmesti viikossa potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) on validoitu kohde syövän hoidossa, ja EGFR:ään kohdistuvat aineet, kuten erlotinibi (Tarceva®), ovat FDA:n hyväksymiä erilaisten kiinteiden kasvainten hoitoon. AV-412 on uusi EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on lisätty aktiivisuutta Her2:ta ja muita onkogeenisiä kinaaseja vastaan. Perustuen näyttöön prekliinisestä aktiivisuudesta erilaisissa kiinteissä kasvaimissa, AV-412:ta kehitetään mahdolliseksi uudeksi hoitomuodoksi ihmisten syöpää varten.
TARKOITUS: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata AV-412:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää AV-412:n suurin siedetty annos, kun sitä annetaan suun kautta kolme kertaa viikossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, annosten nostokoe, ja kaikki koehenkilöt saavat suun kautta AV-412:ta kolmesti viikossa tai kerran viikossa 4 viikon ajan (1 sykli) AV-412:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Hoidon kesto on vähintään 2 peräkkäistä annostelujaksoa (8 viikkoa), jos se siedetään.
- Kahden syklin päätyttyä henkilöt, joilla on dokumentoitu stabiili sairaus tai objektiivinen vaste, voivat jatkaa hoidon saamista samalla annoksella ja samalla aikataululla, jota aiemmin käytettiin, niin kauan kuin siedettävyys on hyväksyttävää, enintään 1 vuoden ajan. Hoito, joka on yli vuoden kuluttua ilmoittautumisesta, arvioidaan tapauskohtaisesti toimeksiantajan ja tutkijan välillä.
- Koehenkilöt, joilla on ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen, keskeytetään jatkosta osallistumisesta tutkimukseen. Kertymä seuraavaan kohorttiin tapahtuu vasta sen jälkeen, kun hyväksyttävä toleranssi on osoitettu koko syklin 1 ajan, ja vasta sen jälkeen, kun on neuvoteltu lääkärin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- Kansas Masonic Cancer Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York City, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- 18 vuotta ja vanhemmat
- Arvioitava sairaus tai mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan.
MTD-kohorttiin B ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava seuraavat tiedot:
- Ei-pienisoluisen keuhkokarsinooman (NSCLC) diagnoosi
- Hän on saanut aikaisempaa erlotinib- tai gefitinibihoitoa vähintään 12 viikon ajan
- Osoitettu sairauden stabiloituminen tai objektiivinen vaste kyseisen aiemman hoidon aikana
- Näyttö taudin etenemisestä ja mitattavissa olevasta sairaudesta RECISTin mukaan
- Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen
- Sairaus, joka ei tällä hetkellä kestä standardihoitoa tai ei sovellu siihen ja/tai henkilöt, jotka eivät halua kokeilla tavallista kemoterapiaa
- Sairaus, jota ei tällä hetkellä voida hoitaa kirurgisesti joko lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kasvaimen leikkaamattomuuden vuoksi
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan
- Ei hedelmällisyyttä; tai lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana seurantajakson loppuun asti
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Primaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus ja/tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (tai leptomeningeaalinen sairaus), joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla
- Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien minkä tahansa muodon leukemia, lymfooma ja multippeli myelooma)
Aktiivinen toinen pahanlaatuisuus tai anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä lukuun ottamatta:
- Hoidetut, ei-melanoomaiset ihosyövät
- Hoidettu rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS).
- Hallittu, pinnallinen virtsarakon karsinooma
- T1a- tai b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % leikatusta kudoksesta, ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on normaalirajoissa (WNL) resektion jälkeen
Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista:
- Hemoglobiini ≤ 9,0 g/dl
- ANC ≤ 1500 per mm3
- Verihiutalemäärä ≤ 75 000 per mm3
Mikä tahansa seuraavista seerumin kemian poikkeavuuksista:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
- ASAT tai ALAT ≥ 3 × ULN (≥ 5 × ULN, jos johtuu kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
- Seerumin albumiini < 2,5 g/dl
- Kreatiniini ≥ 1,5 × ULN
Merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila, mukaan lukien:
- Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Hoitoa vaativa kammiorytmi
- Vaikea johtumishäiriö (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 0,47 sekuntia [korjattu], vakava rytmihäiriö historiassa tai familiaalinen rytmihäiriö [esim. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä])
- Hoitoa vaativa angina pectoris
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
- Hallitsematon verenpainetauti (tutkijan määrittämänä)
- Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
- > Luokan I sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten kriteerien mukaan
Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:
- IV-ravinnon vaatimus
- Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Asteen 2 ripuli mistä tahansa etiologiasta
- Haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti
Tunnettu merkittävien oftalmologisten poikkeavuuksien historia, mukaan lukien:
- Vaikea kuivasilmäisyysoireyhtymä
- Keratokonjunktiviitti sicca
- Sjogrenin oireyhtymä
- Vaikea altistuskeratopatia
- Häiriöt, jotka saattavat lisätä epiteeliin liittyvien komplikaatioiden riskiä (esim. rakkulakeratopatia, aniridia, vakavat kemialliset palovammat, neutrofiilinen keratiitti)
- Vakava/aktiivinen infektio tai mikä tahansa tulehdus, joka vaatii parenteraalista antibioottia
- Riittämätön toipuminen aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta
- Riittämätön toipuminen aikaisemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
- Henkeä uhkaava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä rajoittaisi eliniän < 3 kuukauteen, vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia
- Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
Poissuljettavat lääkkeet ja hoidot:
Mikä tahansa aikaisempi hoito seuraavilla tavoilla:
- Doksorubisiinin kumulatiivinen annos > 450 mg/m2 tai vastaava annos toista antrasykliiniä (esim. daunorubisiini, epirubisiini, idarubisiini) tai antraseenidionia (esim. mitoksantroni).
- HKI-272 tai mikä tahansa muu irreversiibeli EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (esim. CI-1033 ja vastaavat aineet).
Hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana:
• Yrttivalmisteet/lisäravinteet (paitsi päivittäinen monivitamiini-/kivennäislisä, joka ei sisällä kasviperäisiä komponentteja)
Hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana:
- Erlotinibi (Tarceva®) tai gefitinibi (Iressa®)
- EGFR:n vasta-aineet (esim. setuksimabi, panitumumabi)
- HER2:een (ErbB2) kohdistuvat aineet (esim. trastutsumabi, lapatinibi)
Hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana:
- Kemoterapia lukuun ottamatta seuraavia:
- mitomysiini C tai nitrosoureat 6 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
- Suuriannoksinen kemoterapia kantasolutuella 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
- Muut antineoplastiset aineet (standardit tai terapeuttiset) primaariseen pahanlaatuisuuteen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, signaalinsiirron estäjät ja monoklonaaliset vasta-aineet.
- Immunoterapia, syöpärokotteet, biologisen vasteen modifioijat
Systeeminen hormonihoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta seuraavia sallittuja hoitoja:
- Hormonihoito ruokahalun stimuloimiseksi tai ehkäisyyn
- Nenän kautta käytettävät, oftalmiset ja paikalliset glukokortikoidivalmisteet
- Oraalinen korvaushoito lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon
- Stabiili hormonihoito eturauhassyövän hoitoon
- Pieniannoksinen ylläpitohoito tai lyhyt (eli 7 päivää) steroidihoito muihin sairauksiin
- Mikä tahansa kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
Sädehoito primaariseen maligniteettiin:
- Kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jos ≤ 25 % luuydintä sisältävästä luusta
- 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jos kyseessä on > 25 % luuydintä sisältävästä luusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
oraalinen kiinteä annosmuoto, joka annetaan kolme kertaa viikossa 4 viikon ajan (1 sykli)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi AV-412:n turvallisuus, siedettävyys, annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) annettuna suun kautta 3 kertaa viikossa ja kerran viikossa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: 4 viikkoa (1 sykli)
|
4 viikkoa (1 sykli)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaile AV-412:n farmakokineettistä (PK) profiilia
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä)
|
8 viikkoa (2 sykliä)
|
|
Määritä AV-412:n vaikutus maailmanlaajuisiin ja kohdennettuihin geenien ilmentymismalleihin kaikkien MTD-laajennuskohorttien kohortteihin ilmoittautuneiden koehenkilöiden veressä
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä)
|
8 viikkoa (2 sykliä)
|
|
Arvioi AV-412:n antineoplastinen aktiivisuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa (2 sykliä)
|
8 viikkoa (2 sykliä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pankaj Bhargava, M.D., AVEO Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AV-412-07-102
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .