大規模な心臓血管手術を受ける患者における I5NP の用量漸増と安全性研究
2011年2月22日 更新者：Quark Pharmaceuticals
大規模な心臓血管手術を受ける患者における I5NP の単回静脈内注射の安全性と薬物動態に関する第 I 相ランダム化二重盲検用量漸増試験
これは第 1 相、無作為化、二重盲検、用量漸増、安全性および薬物動態試験です。 この研究は米国とスイスにある約8～10のセンターで実施される。 大規模な心臓血管手術を受けた最大32人の患者が参加する。 心臓血管手術後、患者は I5NP またはプラセボの 1 回の IV 注射を受けます。 I5NP は、心肺バイパス装置 (CBM) の取り外し後 4 時間 (+/- 30 分) に投与されます。
研究期間は約 44 日間で、14 日間のスクリーニング期間が含まれます。 フォローアップの質問のため、6 か月後と 12 か月後に患者に電話で連絡されます。 患者の訪問は、スクリーニング、手術当日、入院 1 日目、2 日目、3 日目、7 日目、または退院です。 安全性の追跡調査は術後 30 日まで継続されます。 手術日から6か月後と12か月後に2回電話がかかります。
調査の概要
詳細な説明
この薬剤 (I5NP) は低分子干渉 RNA であり、心臓バイパス手術後の急性腎損傷から患者を保護するために開発されています。
この先駆者研究では、I5NP の安全性をテストし、注射後に薬物が血流中にどのくらいの時間留まるかを測定します。
この研究は、I5NP が手術中にまれに起こる可能性のある損傷から腎臓を保護するかどうかをテストすることを目的としたものではありません。
この用量漸増研究のもう 1 つの目的は、将来の研究で被験者に投与される実験薬の適切な用量を見つけることです。
試験された動物には有害な影響は見られませんでしたが、実験薬が人間にどのような副作用を引き起こすかはわかりません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- George Washington University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908-0688
- University of Virginia School of Medicine
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Geneva、スイス
- University Hospital of Geneva
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Lausanne University Hospital (CHUV)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準（手術前）：
- 患者の年齢は21歳から85歳まで
- 患者は同意することができる
- 患者は、入院後のフォローアップを含む訪問スケジュールと研究手順に喜んで従うことができます。
- 患者は非緊急冠状動脈バイパス移植術 (CABG) および/または弁置換手術を受けています。
- 患者の累積スコアが、クリーブランドクリニック財団 (CCF) の急性腎損傷 (AKI) リスク因子スケールで 0 ～ 8 である
- 患者は、米国癌協会のガイドラインに従って、乳がん、子宮頸がん、直腸がん、および前立腺がんについて、年齢と性別に応じたがん検診を最新の状態に受けており、正常な所見が得られたと報告しています。 患者が最新の状態にない場合は、投与前に関連するスクリーニング検査を実施し、正常な結果を文書化する必要があります。
包含基準（手術中）：
- 患者は心肺バイパス装置 (CBM) を使用していなければなりません
包含基準（手術後）：
- PK採血やPK尿サンプリングなどの研究手順を容易にするために、患者は投与のためにICUにいる必要があります。
除外基準（手術前）：
- 患者は臓器移植を受けたことがある
- 複数の血縁者に癌の家族歴がある患者（家族性大腸ポリポーシス、フォン・ヒッペル・ランダウ病（腎細胞癌および腎嚢胞に関連する）の家族歴を持つ患者など）、癌を患ったことのある患者、または癌を発症する素因がある可能性のある患者リ・フラウメニ症候群の家族歴がある人（p53腫瘍抑制遺伝子の遺伝的変異に関連する）}
- 患者は胸部X線検査で悪性腫瘍を示す可能性のある異常の既往歴がある。
- 患者の膵臓および/または肝臓の酵素レベルが臨床的に著しく上昇している。これは、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従ってグレード 2、3、または 4 の値として定義される。
- 患者は、管理不良の糖尿病、高血圧、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）など、周術期合併症のリスクを高める基礎疾患を抱えている。
妊娠の可能性のある女性はこの研究から除外されます。 不妊手術を受けていないか、閉経後でない限り、すべての女性被験者は妊娠の可能性があると考えられます。
- 21 ～ 59 歳の女性、閉経後とは、少なくとも 12 か月間月経がなく、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが上昇していることと定義されます。
- 60 ～ 85 歳の女性、閉経後とは、少なくとも 12 か月月経がないことと定義されます。
- 患者は過去 30 日間に実験的治療の研究に参加した
- 患者は現在免疫抑制療法を受けている[この基準は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）および/または喘息に対する局所ステロイドおよび吸入ステロイドには適用されない]
- 患者は術前透析を必要とするか、現在透析を受けている
- 患者は大動脈瘤の修復を受けています
- 術前の体外膜型酸素化
- 術前の気管切開または人工呼吸器
- 患者は動脈内バルーンポンプ (IABP) または他の左心室補助装置 (LVAD) を装着している
- 患者が手術前に AKI の可能性を経験しているという証拠。スクリーニングから手術前の時点までの血清クレアチニンの > 1.5 倍の増加として定義されます。
- ベースライン血清クレアチニン > 3.0 mg/dL および/または推定 GFR < 30 mL/min/1.73 m2、腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] によって計算される 研究方程式: eGFR (mL/分/1.73) m2) = [186 x (SCr)] - [1.154 x (年齢)] - [0.203 x (女性の場合は 0.742、アフリカ系アメリカ人女性の場合は 1.210)] ここで、SCr: 血清クレアチニン (mg/dL)、年齢は年です。
- 患者は快適な処置のみを行っているか、蘇生を行わない（DNR）ステータス
- 患者は同時介入研究に参加している
- 患者は手術の48時間前未満に造影剤の静脈内投与を受けている
- 研究者の意見では、周術期の合併症のリスクを著しく高める術前の付随疾患または臨床検査結果、胸部X線、心電図、または身体検査所見の異常などの臨床所見は、患者への投与を妨げる。
除外基準（手術中）：
- CBMを3時間以上服用している患者
- 患者は大量の失血を経験した（15単位以上）
- 手術中のバルーンポンプまたはその他のLVADの使用。
- 研究者の意見では、術中の合併症により患者への投与は不可能である
除外基準 (CBM 除去後 2 ～ 3 日):
- 心係数 < 2.1 L/min/m2 (Swan-Ganz またはその他の PA カテーテルを使用している患者にのみ適用)
- 患者の体温が 40 °C 以上である
- 術後のIABPの使用
- 15リットルを超える液体の不均衡
- PaO2:FiO2 < 250
- 血行動態の安定性を維持するために 3 種類以上の昇圧剤を同時に投与されている患者
- 研究者の意見では、術後の合併症により患者への投与は不可能である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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生理食塩水の 1 回の IV 注射
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実験的：I5NP薬
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実験薬の単回 IV 注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬物動態
時間枠：注射直後から24時間まで
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注射直後から24時間まで
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コホートあたり4～8人の患者からなる4つのコホート間で観察された用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：各コホートの終了時にレビューされる
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各コホートの終了時にレビューされる
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年11月1日
試験登録日
最初に提出
2007年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年2月22日
最終確認日
2011年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。