Een dosisescalatie- en veiligheidsstudie van I5NP bij patiënten die een grote cardiovasculaire operatie ondergaan

Inclusiecriteria (vóór de operatie):

• Patiënt leeftijd tussen 21 jaar en 85 jaar oud
• Patiënt is in staat toestemming te geven
• Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het bezoekschema en de onderzoeksprocedures, inclusief de follow-up na ontslag uit het ziekenhuis
• Patiënt ondergaat een niet-opkomende coronaire bypass-transplantaat (CABG) en/of klepvervangende operatie
• Patiënt heeft een cumulatieve score van 0 tot 8 op de risicofactorschaal van de Cleveland Clinic Foundation (CCF) Acute Kidney Injury (AKI)
• De patiënt meldt dat ze up-to-date zijn en normale bevindingen hebben gehad over hun leeftijd- en geslachtsgeschikte kankerscreening, volgens de richtlijnen van de American Cancer Society, voor borstkanker, baarmoederhalskanker, rectumkanker en prostaatkanker. Als een patiënt niet up-to-date is, moet de relevante screeningstest worden uitgevoerd en moet een normaal resultaat worden gedocumenteerd voorafgaand aan de dosering.

Inclusiecriteria (tijdens de operatie):

• Patiënt moet op een cardiopulmonale bypass-machine (CBM) hebben gelegen

Inclusiecriteria (na operatie):

• De patiënt moet zich op de IC bevinden voor dosering om studieprocedures, waaronder PK-bloedafnames en PK-urinemonsters, te vergemakkelijken

Uitsluitingscriteria (vóór de operatie):

• Patiënt heeft een orgaantransplantatie ondergaan
• Patiënt die kanker heeft gehad of vatbaar kan zijn voor het ontwikkelen van kanker, zoals patiënten met een familiegeschiedenis van kanker bij meerdere familieleden {d.w.z. Familiaire Polyposis Coli, patiënten met een familiegeschiedenis van de ziekte van Von Hippel Landau (geassocieerd met niercelkanker en niercysten) en degenen met een familiegeschiedenis van het Li-Fraumeni-syndroom (geassocieerd met erfelijke mutaties van het p53-tumoronderdrukkende gen)}
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van afwijkingen op röntgenfoto's van de borst die een maligniteit kunnen vertegenwoordigen
• Patiënt heeft een klinisch significant verhoogd niveau van alvleesklier- en/of leverenzymen, gedefinieerd als elke waarde van graad 2, 3 of 4 volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI)
• Patiënt heeft een onderliggende medische aandoening die het risico op peri-operatieve complicaties verhoogt, zoals slecht gecontroleerde diabetes mellitus of hypertensie of significante chronische obstructieve longziekte (COPD)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen van dit onderzoek te worden uitgesloten. Elke vrouwelijke proefpersoon wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze een sterilisatieoperatie heeft ondergaan of postmenopauzaal is.

  • Vrouwen 21-59, postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden en een verhoogd follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau.
  • Vrouwen 60-85, postmenopauzale wordt gedefinieerd als geen menstruatie in ten minste 12 maanden.
• Patiënt heeft de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een onderzoek naar een experimentele therapie
• Patiënt krijgt momenteel immunosuppressieve therapie [dit criterium is NIET van toepassing op lokale steroïden en inhalatiesteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) en/of astma]
• Patiënt heeft preoperatieve dialyse nodig of wordt momenteel gedialyseerd
• Patiënt ondergaat herstel van aorta-aneurysma
• Preoperatieve extracorporale membraanoxygenatie
• Preoperatieve tracheotomie of mechanische beademing
• Patiënt heeft intra-arteriële ballonpomp (IABP) of ander linkerventrikelhulpmiddel (LVAD)
• Bewijs dat de patiënt mogelijke AKI ervaart voorafgaand aan de operatie, gedefinieerd als een > 1,5 maal hogere serumcreatinine vanaf de screening tot enig moment voorafgaand aan de operatie
• Baseline serumcreatinine > 3,0 mg/dL en/of een geschatte GFR van < 30 ml/min/1,73 m2, zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] Onderzoeksvergelijking: eGFR (ml/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Leeftijd)] - [0,203 x (0,742 indien vrouwelijk of 1,210 indien Afrikaans-Amerikaans vrouwelijk)] waarbij SCr: serumcreatinine in mg/dL en leeftijd in jaren is
• Patiënt heeft alleen comfortmaatregelen of reanimeert niet (DNR) status
• Patiënt neemt deel aan een gelijktijdige interventionele studie
• Patiënt heeft < 48 uur voorafgaand aan de operatie intraveneus contrastmateriaal gekregen
• Naar de mening van de onderzoeker verhindert een preoperatieve bijkomende ziekte of klinische bevinding, zoals een afwijking in klinische laboratoriumresultaten, thoraxfoto, ECG of lichamelijk onderzoek dat het risico op perioperatieve complicaties aanzienlijk verhoogt, dosering van de patiënt

Uitsluitingscriteria (tijdens operatie):

• Patiënt op CBM gedurende > 3 uur
• Patiënt ervoer ernstig bloedverlies (>15 eenheden)
• Gebruik van ballonpomp of andere LVAD tijdens operatie;
• Naar de mening van de onderzoeker sluit een intra-operatieve complicatie dosering van de patiënt uit

Uitsluitingscriteria (2-3 dagen na verwijdering van CBM):

• Hartindex < 2,1 l/min/m2 (geldt alleen voor patiënten met een Swan-Ganz- of andere PA-katheter)
• Patiënt heeft een lichaamstemperatuur ≥ 40 °C
• Gebruik van IABP na de operatie
• Vloeistofonbalans van meer dan 15 liter
• PaO2:FiO2 < 250
• Patiënt krijgt ≥ 3 gelijktijdige vasopressoren om de hemodynamische stabiliteit te behouden
• Naar de mening van de onderzoeker sluit een postoperatieve complicatie dosering van de patiënt uit