I5NP 在接受重大心血管手术的患者中的剂量递增和安全性研究
2011年2月22日 更新者：Quark Pharmaceuticals
接受重大心血管手术患者单次静脉注射 I5NP 的安全性和药代动力学的 I 期、随机、双盲、剂量递增试验
这是一项 1 期、随机、双盲、剂量递增、安全性和药代动力学研究。 该研究将在美国和瑞士的大约 8-10 个中心进行。 多达 32 名接受过心血管大手术的患者将参加。 患者将在心血管手术后接受单次 IV 注射 I5NP 或安慰剂。 I5NP 将在移除心肺旁路机 (CBM) 后 4 小时（+/- 30 分钟）进行给药。
研究持续时间约为 44 天，包括 14 天的筛选期。 将在 6 个月和 12 个月时通过电话联系患者，询问后续问题。 患者就诊包括筛查、手术当天、住院患者第 1、2、3 天和第 7 天或出院。 安全随访将持续到手术后 30 天。 将在手术日期后 6 个月和 12 个月打 2 次电话。
研究概览
详细说明
该药物 (I5NP) 是一种小分子干扰 RNA，正在开发中以保护患者在心脏搭桥手术后免受急性肾损伤。
这项首次人体研究将测试 I5NP 的安全性，并测量注射后药物在血流中停留的时间。
这项研究并不是要测试 I5NP 是否可以保护肾脏免受手术过程中罕见情况下可能发生的损害。
此剂量递增研究的另一个目的是找出在未来研究中给予研究对象的实验药物的正确剂量。
尽管在测试的动物身上没有发现有害影响，但我们不知道实验药物可能对人类造成什么副作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Geneva、瑞士
- University Hospital of Geneva
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Lausanne University Hospital (CHUV)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20037
- George Washington University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908-0688
- University of Virginia School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（手术前）：
- 患者年龄在 21 岁至 85 岁之间
- 患者有能力表示同意
- 患者愿意并能够遵守就诊时间表和研究程序，包括出院后随访
- 患者正在接受非紧急冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和/或瓣膜置换手术
- 患者在克利夫兰诊所基金会 (CCF) 急性肾损伤 (AKI) 风险因素量表中的累积得分为 0 至 8
- 患者报告说，他们是最新的，并且根据美国癌症协会指南，针对乳腺癌、宫颈癌、直肠癌和前列腺癌进行适合年龄和性别的癌症筛查，结果正常。 如果患者不是最新的，则必须进行相关的筛选测试，并在给药前记录正常结果。
纳入标准（手术期间）：
- 患者必须一直在体外循环机 (CBM) 上
纳入标准（手术后）：
- 患者必须在 ICU 接受给药以促进研究程序，包括 PK 抽血和 PK 尿液取样
排除标准（手术前）：
- 患者接受过任何器官移植
- 患有癌症或可能易患癌症的患者，例如在多个亲属中有癌症家族史的患者（即家族性结肠息肉病、有冯希佩尔朗道病家族史（与肾细胞癌和肾囊肿相关）的患者和有 Li-Fraumeni 综合征家族史的人（与 p53 肿瘤抑制基因的遗传突变有关）}
- 患者有任何可能代表恶性肿瘤的胸部 X 光异常的病史
- 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 3.0 版，患者的胰腺和/或肝酶水平临床上显着升高，定义为任何 2、3 或 4 级值
- 患者的基础疾病会增加围手术期并发症的风险，例如糖尿病或高血压控制不佳或严重的慢性阻塞性肺病 (COPD)
有生育能力的妇女被排除在本研究之外。 每个女性受试者都被认为具有生育潜力，除非她做过绝育手术或绝经后。
- 21-59 岁的绝经后女性定义为至少 12 个月没有月经且促卵泡激素 (FSH) 水平升高。
- 60-85 岁的女性，绝经后定义为至少 12 个月内没有月经。
- 患者在过去 30 天内参加了一项实验性治疗研究
- 患者目前正在接受免疫抑制治疗[此标准不适用于慢性阻塞性肺病 (COPD) 和/或哮喘的局部类固醇和吸入类固醇]
- 患者需要术前透析或目前正在透析
- 患者正在接受主动脉瘤修复术
- 术前体外膜氧合
- 术前气管切开术或机械通气
- 患者有动脉内球囊泵 (IABP) 或其他左心室辅助装置 (LVAD)
- 有证据表明患者在手术前正在经历可能的 AKI，定义为从筛选到手术前任何时间血清肌酐增加 > 1.5 倍
- 基线血清肌酐 > 3.0 mg/dL 和/或估计 GFR < 30 mL/min/1.73 m2，根据肾脏疾病饮食修正法 [MDRD] 计算得出 研究方程：eGFR (mL/min/1.73 m2) = [186 x (SCr)] - [1.154 x (年龄)] - [0.203 x（如果是女性则为 0.742，如果是非裔美国女性则为 1.210）] 其中 SCr：以 mg/dL 为单位的血清肌酐，年龄以年为单位
- 患者只有安慰措施或不复苏 (DNR) 状态
- 患者正在参与同步干预研究
- 患者在手术前 < 48 小时内接受了静脉造影剂
- 根据研究者的意见，术前伴随疾病或临床发现如临床实验室结果异常、胸片、心电图或身体检查发现显着增加围手术期并发症的风险，因此排除了患者的给药
排除标准（手术期间）：
- 患者接受 CBM > 3 小时
- 患者失血过多（>15 个单位）
- 手术期间使用球囊泵或其他 LVAD；
- 根据研究者的意见，术中并发症排除了患者的给药
排除标准（去除 CBM 后 2-3 天）：
- 心脏指数 < 2.1 L/min/m2（仅适用于使用 Swan-Ganz 或其他 PA 导管的患者）
- 患者体温 ≥ 40 °C
- IABP术后使用
- 体液失衡超过 15 升
- PaO2:FiO2 < 250
- 患者同时接受 ≥ 3 种血管升压药以维持血流动力学稳定
- 根据研究者的意见，术后并发症排除了对患者的给药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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生理盐水单次静脉注射
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实验性的：I5NP药物
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实验药物单次静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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药代动力学
大体时间：注射后立即通过 24 小时
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注射后立即通过 24 小时
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在每组 4-8 名患者的 4 个队列中观察到的剂量限制性毒性 (DLT) 数量
大体时间：在每个队列结束时进行审查
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在每个队列结束时进行审查
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月5日
首次发布 (估计)
2007年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年2月22日
最后验证
2011年2月1日
更多信息
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