Eine Studie zur Dosissteigerung und Sicherheit von I5NP bei Patienten, die sich einer größeren Herz-Kreislauf-Operation unterziehen

Einschlusskriterien (vor der Operation):

• Patientenalter zwischen 21 und 85 Jahren
• Der Patient ist einwilligungsfähig
• Der Patient ist bereit und in der Lage, den Besuchsplan und die Studienabläufe einzuhalten, einschließlich der Nachsorge nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
• Der Patient unterzieht sich einer nicht-emergenten Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) und/oder einer Klappenersatzoperation
• Der Patient hat einen kumulativen Wert von 0 bis 8 auf der Risikofaktorskala für akute Nierenverletzungen (AKI) der Cleveland Clinic Foundation (CCF).
• Die Patientin berichtet, dass sie auf dem neuesten Stand ist und bei ihrem alters- und geschlechtsgerechten Krebsscreening gemäß den Richtlinien der American Cancer Society normale Befunde für Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Rektumkrebs und Prostatakrebs hatte. Wenn ein Patient nicht auf dem neuesten Stand ist, muss vor der Dosierung der entsprechende Screening-Test durchgeführt und ein normales Ergebnis dokumentiert werden.

Einschlusskriterien (während der Operation):

• Der Patient muss sich an einer kardiopulmonalen Bypass-Maschine (CBM) befunden haben.

Einschlusskriterien (nach der Operation):

• Der Patient muss sich zur Dosierung auf der Intensivstation befinden, um die Studienabläufe, einschließlich PK-Blutentnahmen und PK-Urinproben, zu erleichtern

Ausschlusskriterien (vor der Operation):

• Der Patient hat sich einer Organtransplantation unterzogen
• Patienten, die an Krebs erkrankt sind oder möglicherweise für die Entwicklung von Krebserkrankungen prädisponiert sind, z. B. Patienten mit Krebserkrankungen in der Familie bei mehreren Verwandten (z. B. Familiäre Polyposis coli, Patienten mit Von-Hippel-Landau-Krankheit in der Familienanamnese (verbunden mit Nierenzellkrebs und Nierenzysten) und Personen mit familiärer Vorgeschichte des Li-Fraumeni-Syndroms (im Zusammenhang mit vererbten Mutationen des p53-Tumorsuppressor-Gens)}
• Der Patient weist in der Vorgeschichte irgendwelche Anomalien im Röntgenbild des Brustkorbs auf, die auf eine bösartige Erkrankung hinweisen könnten
• Der Patient hat einen klinisch signifikant erhöhten Pankreas- und/oder Leberenzymspiegel, definiert als jeder Wert der Grade 2, 3 oder 4 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI).
• Der Patient hat eine Grunderkrankung, die das Risiko perioperativer Komplikationen erhöht, wie z. B. schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Bluthochdruck oder eine schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).

• Frauen im gebärfähigen Alter sind von dieser Studie auszuschließen. Jede weibliche Versuchsperson gilt als gebärfähig, es sei denn, sie hatte eine Sterilisationsoperation oder ist postmenopausal.

  • Frauen im Alter von 21 bis 59 Jahren nach der Menopause sind definiert als mindestens 12 Monate lang keine Menstruation und ein erhöhter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH).
  • Frauen im Alter von 60 bis 85 Jahren nach der Menopause sind definiert als das Ausbleiben der Menstruation in mindestens 12 Monaten.
• Der Patient hat in den letzten 30 Tagen an einer Studie zu einer experimentellen Therapie teilgenommen
• Der Patient erhält derzeit eine immunsuppressive Therapie [dieses Kriterium gilt NICHT für topische Steroide und inhalative Steroide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und/oder Asthma]
• Der Patient benötigt eine präoperative Dialyse oder befindet sich derzeit in der Dialyse
• Der Patient unterzieht sich einer Aortenaneurysma-Reparatur
• Präoperative extrakorporale Membranoxygenierung
• Präoperative Tracheotomie oder mechanische Beatmung
• Der Patient verfügt über eine intraarterielle Ballonpumpe (IABP) oder ein anderes linksventrikuläres Unterstützungsgerät (LVAD).
• Hinweise darauf, dass der Patient vor der Operation an einem möglichen AKI leidet, definiert als ein > 1,5-facher Anstieg des Serumkreatinins vom Screening bis zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Operation
• Ausgangsserumkreatinin > 3,0 mg/dl und/oder eine geschätzte GFR von < 30 ml/min/1,73 m2, berechnet durch die Studiengleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD): eGFR (ml/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] – [1,154 x (Alter)] – [0,203 x (0,742 bei Frauen oder 1,210 bei afroamerikanischen Frauen)] wobei SCr: Serumkreatinin in mg/dL und Alter in Jahren ist
• Der Patient hat nur Komfortmaßnahmen oder den Status „Nicht wiederbeleben“ (DNR).
• Der Patient nimmt an einer parallelen Interventionsstudie teil
• Der Patient hat < 48 Stunden vor der Operation intravenöses Kontrastmittel erhalten
• Nach Ansicht des Prüfarztes schließt eine präoperative Begleiterkrankung oder ein klinischer Befund wie eine Anomalie in den klinischen Laborergebnissen, im Röntgenbild des Brustkorbs, im EKG oder bei einer körperlichen Untersuchung, die das Risiko perioperativer Komplikationen erheblich erhöht, die Dosierung des Patienten aus

Ausschlusskriterien (während der Operation):

• Patient unter CBM für > 3 Stunden
• Der Patient erlitt einen erheblichen Blutverlust (>15 Einheiten).
• Verwendung einer Ballonpumpe oder eines anderen LVAD während der Operation;
• Nach Ansicht des Prüfarztes schließt eine intraoperative Komplikation eine Verabreichung an den Patienten aus

Ausschlusskriterien (2-3 Tage nach Entfernung des CBM):

• Herzindex < 2,1 l/min/m2 (gilt nur für Patienten mit einem Swan-Ganz- oder anderen PA-Katheter)
• Der Patient hat eine Körpertemperatur ≥ 40 °C
• Einsatz von IABP nach der Operation
• Flüssigkeitsungleichgewicht über 15 Liter
• PaO2:FiO2 < 250
• Der Patient erhält ≥ 3 gleichzeitige Vasopressoren, um die hämodynamische Stabilität aufrechtzuerhalten
• Nach Ansicht des Prüfarztes schließt eine postoperative Komplikation eine Verabreichung an den Patienten aus