Um escalonamento de dose e estudo de segurança de I5NP em pacientes submetidos a cirurgia cardiovascular de grande porte

Critérios de inclusão (antes da cirurgia):

• Idade do paciente entre 21 anos e 85 anos
• O paciente é capaz de dar consentimento
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas e os procedimentos do estudo, incluindo o acompanhamento pós-alta hospitalar
• O paciente está sendo submetido a cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) não emergencial e/ou cirurgia de substituição de válvula
• O paciente tem uma pontuação cumulativa de 0 a 8 na escala de fatores de risco de Lesão Renal Aguda (LRA) da Cleveland Clinic Foundation (CCF)
• O paciente relata que está atualizado e teve achados normais em sua triagem de câncer apropriada para idade e sexo, de acordo com as diretrizes da American Cancer Society, para câncer de mama, câncer cervical, câncer retal e câncer de próstata. Se um paciente não estiver atualizado, o teste de triagem relevante deve ser realizado e um resultado normal documentado antes da dosagem.

Critérios de inclusão (durante a cirurgia):

• O paciente deve ter estado na máquina de circulação extracorpórea (CBM)

Critérios de inclusão (após a cirurgia):

• O paciente deve estar na UTI para dosagem para facilitar os procedimentos do estudo, incluindo coletas de sangue PK e amostragem de urina PK

Critérios de exclusão (antes da cirurgia):

• O paciente foi submetido a algum transplante de órgão
• Paciente que teve câncer ou pode estar predisposto a desenvolver cânceres, como aqueles com histórico familiar de câncer em vários parentes {ou seja, Polipose Coli Familiar, aqueles com histórico familiar de doença de Von Hippel Landau (associada a cânceres de células renais e cistos renais) e aqueles com história familiar de síndrome de Li-Fraumeni (associada a mutações hereditárias do gene supressor de tumor p53)}
• O paciente tem história de qualquer anormalidade na radiografia de tórax que possa representar uma malignidade
• O paciente tem um nível de enzima pancreática e/ou hepática clinicamente significativamente elevado, definido como qualquer valor de grau 2, 3 ou 4 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.0
• O paciente tem uma condição médica subjacente que aumenta o risco de complicações perioperatórias, como diabetes mellitus mal controlada ou hipertensão ou doença pulmonar obstrutiva crônica significativa (DPOC)

• Mulheres com potencial para engravidar devem ser excluídas deste estudo. Todas as mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que tenham feito uma cirurgia de esterilização ou estejam na pós-menopausa.

  • Mulheres de 21 a 59 anos na pós-menopausa são definidas como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses e um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH).
  • Mulheres de 60 a 85 anos, pós-menopáusicas, são definidas como ausência de menstruação em pelo menos 12 meses.
• O paciente participou de um estudo de uma terapia experimental nos últimos 30 dias
• O paciente está atualmente recebendo terapia imunossupressora [este critério NÃO se aplica a esteroides tópicos e esteroides por inalação para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e/ou asma]
• O paciente requer diálise pré-operatória ou está atualmente em diálise
• Paciente está passando por correção de aneurisma da aorta
• Oxigenação por membrana extracorpórea pré-operatória
• Traqueotomia pré-operatória ou ventilação mecânica
• O paciente tem bomba de balão intra-arterial (IABP) ou outro dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)
• Evidência de que o paciente está apresentando possível IRA antes da cirurgia, definida como um aumento > 1,5 vezes na creatinina sérica desde a triagem até qualquer momento antes da cirurgia
• Creatinina sérica basal > 3,0 mg/dL e/ou TFG estimada < 30 mL/min/1,73 m2, conforme calculado pela Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] Equação do estudo: eGFR (mL/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Idade)] - [0,203 x (0,742 se mulher ou 1,210 se mulher afro-americana)] onde SCr: creatinina sérica em mg/dL e idade em anos
• O paciente tem apenas medidas de conforto ou status de não ressuscitar (DNR)
• O paciente está participando de um estudo de intervenção concomitante
• O paciente recebeu material de contraste intravenoso < 48 horas antes da cirurgia
• Na opinião do investigador, uma doença concomitante pré-operatória ou achado clínico, como uma anormalidade nos resultados laboratoriais clínicos, radiografia de tórax, eletrocardiograma ou exame físico que aumenta significativamente o risco de complicações perioperatórias, impede a dosagem do paciente

Critérios de exclusão (durante a cirurgia):

• Paciente em CBM por > 3 horas
• O paciente apresentou grande perda de sangue (>15 unidades)
• Uso de bomba de balão ou outro LVAD durante a cirurgia;
• Na opinião do investigador, uma complicação intra-operatória impede a dosagem do paciente

Critérios de exclusão (2-3 dias após a remoção do CBM):

• Índice cardíaco < 2,1 L/min/m2 (aplica-se apenas a pacientes com Swan-Ganz ou outro cateter PA)
• O paciente tem uma temperatura corporal ≥ 40 °C
• Uso do BIA no pós-operatório
• Desequilíbrio de fluidos superior a 15 litros
• PaO2:FiO2 < 250
• Paciente recebendo ≥ 3 vasopressores concomitantes para manter a estabilidade hemodinâmica
• Na opinião do investigador, uma complicação pós-operatória impede a dosagem do paciente