Studie eskalace a bezpečnosti I5NP u pacientů podstupujících velkou kardiovaskulární operaci

Kritéria pro zařazení (před operací):

• Věk pacienta od 21 do 85 let
• Pacient je schopen dát souhlas
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat plán návštěv a studijní postupy včetně následného propuštění po hospitalizaci
• Pacient podstupuje neemergentní bypass koronární tepny (CABG) a/nebo operaci náhrady chlopně
• Pacient má kumulativní skóre 0 až 8 na stupnici rizikových faktorů akutního poškození ledvin (AKI) Cleveland Clinic Foundation (CCF)
• Pacient uvádí, že je aktuální a má normální výsledky screeningu rakoviny vhodného pro věk a pohlaví podle pokynů American Cancer Society pro rakovinu prsu, rakovinu děložního čípku, rakovinu konečníku a rakovinu prostaty. Pokud pacient nemá aktuální informace, musí být před podáním dávky proveden příslušný screeningový test a zdokumentován normální výsledek.

Kritéria pro zařazení (během operace):

• Pacient musel být na kardiopulmonálním bypassu (CBM)

Kritéria pro zařazení (po operaci):

• Pacient musí být kvůli dávkování na JIP, aby se usnadnily studijní postupy, včetně odběrů PK krve a PK vzorků moči

Kritéria vyloučení (před operací):

• Pacient podstoupil jakoukoli transplantaci orgánu
• Pacient, který měl rakovinu nebo může být predisponován k rozvoji rakoviny, jako jsou pacienti s rodinnou anamnézou rakoviny u více příbuzných (tj. Familial Polyposis Coli, pacienti s rodinnou anamnézou Von Hippel Landauovy choroby (spojené s rakovinou ledvin a cystami ledvin) a osoby s rodinnou anamnézou Li-Fraumeniho syndromu (spojeného s dědičnými mutacemi tumor-supresorového genu p53)}
• Pacient má v anamnéze jakoukoli abnormalitu na rentgenovém snímku hrudníku, která by mohla představovat malignitu
• Pacient má klinicky významně zvýšenou hladinu pankreatických a/nebo jaterních enzymů, definovanou jako jakákoli hodnota stupně 2, 3 nebo 4 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3.0 National Cancer Institute (NCI)
• Pacient má základní zdravotní stav, který zvyšuje riziko perioperačních komplikací, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze nebo významná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

• Ženy ve fertilním věku mají být z této studie vyloučeny. Každá žena je považována za plodnou, pokud neprodělala sterilizační operaci nebo není po menopauze.

  • Ženy 21-59 po menopauze jsou definovány jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců a zvýšená hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
  • Ženy 60-85 po menopauze jsou definovány jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců.
• Pacient se v posledních 30 dnech účastnil studie experimentální terapie
• Pacient v současné době dostává imunosupresivní léčbu [toto kritérium se NEVZTAHUJE na topické steroidy a inhalační steroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a/nebo astma]
• Pacient potřebuje předoperační dialýzu nebo je právě na dialýze
• Pacient podstupuje opravu aneurismu aorty
• Předoperační mimotělní membránová oxygenace
• Předoperační tracheotomie nebo mechanická ventilace
• Pacient má intraarteriální balónkovou pumpu (IABP) nebo jiné zařízení na podporu levé komory (LVAD)
• Důkaz, že pacient má před operací možnou AKI, definovanou jako > 1,5násobné zvýšení sérového kreatininu od screeningu do doby před operací
• Výchozí sérový kreatinin > 3,0 mg/dl a/nebo odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí Modifikace stravy u onemocnění ledvin [MDRD] Studijní rovnice: eGFR (ml/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Věk)] - [0,203 x (0,742 u ženy nebo 1,210 u Afroameričanky)] kde SCr: sérový kreatinin v mg/dl a věk je v letech
• Pacient má pouze komfortní opatření nebo stav neresuscituje (DNR).
• Pacient se účastní souběžné intervenční studie
• Pacient dostal intravenózní kontrastní látku < 48 hodin před operací
• Dle názoru zkoušejícího předoperační doprovodné onemocnění nebo klinický nález, jako je abnormalita ve výsledcích klinických laboratoří, RTG hrudníku, EKG nebo nález fyzikálního vyšetření, které významně zvyšují riziko perioperačních komplikací, znemožňují dávkování pacientovi

Kritéria vyloučení (během operace):

• Pacient na CBM po dobu > 3 hodin
• U pacienta došlo k velké ztrátě krve (>15 jednotek)
• Použití balónové pumpy nebo jiného LVAD během operace;
• Podle názoru zkoušejícího intraoperační komplikace vylučuje podání dávky pacientovi

Kritéria vyloučení (2–3 dny po odstranění CBM):

• Srdeční index < 2,1 l/min/m2 (platí pouze pro pacienty s Swan-Ganzovým nebo jiným PA katétrem)
• Pacient má tělesnou teplotu ≥ 40 °C
• Použití IABP po operaci
• Nerovnováha tekutin větší než 15 litrů
• PaO2:FiO2 < 250
• Pacient dostává ≥ 3 souběžně vazopresory k udržení hemodynamické stability
• Dle názoru zkoušejícího pooperační komplikace vylučuje podání dávky pacientovi