En dosiseskalering og sikkerhedsundersøgelse af I5NP hos patienter, der gennemgår større kardiovaskulær kirurgi

Inklusionskriterier (før operation):

• Patientalder mellem 21 år og 85 år
• Patienten er i stand til at give samtykke
• Patienten er villig til og i stand til at overholde besøgsplanen og undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning efter udskrivelse efter hospitalsindlæggelse
• Patienten gennemgår ikke-emergent koronararterie bypass graft (CABG) og/eller ventiludskiftning
• Patienten har en kumulativ score på 0 til 8 på Cleveland Clinic Foundation (CCF) Acute Kidney Injury (AKI) risikofaktorskala
• Patienten rapporterer, at de er opdateret og har haft normale resultater på deres alders- og kønsvarende kræftscreening i henhold til American Cancer Societys retningslinjer for brystkræft, livmoderhalskræft, endetarmskræft og prostatacancer. Hvis en patient ikke er opdateret, skal den relevante screeningstest udføres og et normalt resultat dokumenteres inden dosering.

Inklusionskriterier (under operation):

• Patienten skal have været i kardiopulmonal bypass-maskine (CBM)

Inklusionskriterier (efter operation):

• Patienten skal være på intensivafdelingen til dosering for at lette undersøgelsesprocedurer, herunder PK-blodudtagning og PK-urinprøvetagning

Eksklusionskriterier (før operation):

• Patienten har gennemgået en organtransplantation
• Patient, der har haft kræft eller kan være disponeret for at udvikle kræftformer, såsom dem med familiehistorie med cancer hos flere slægtninge {dvs. Familiær Polyposis Coli, dem med familiehistorie med Von Hippel Landaus sygdom (associeret med nyrecellekræft og nyrecyster) og dem med familiehistorie med Li-Fraumeni syndrom (associeret med arvelige mutationer af p53 tumor-suppressorgenet)}
• Patienten har en historie med enhver abnormitet på røntgen af ​​thorax, der kunne repræsentere en malignitet
• Patienten har et klinisk signifikant forhøjet pancreas- og/eller leverenzymniveau, defineret som enhver grad 2, 3 eller 4 værdi ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0
• Patienten har en underliggende medicinsk tilstand, som øger risikoen for perioperative komplikationer, såsom dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller hypertension eller signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

• Kvinder i den fødedygtige alder skal udelukkes fra denne undersøgelse. Hvert kvindeligt forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er blevet steriliseret eller er post-menopausal.

  • Kvinder 21-59, post-menopausal er defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder og et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau.
  • Kvinder 60-85, post-menopausal er defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder.
• Patienten har deltaget i en undersøgelse af en eksperimentel terapi i de sidste 30 dage
• Patienten modtager i øjeblikket immunsuppressiv behandling [dette kriterium gælder IKKE for topikale steroider og inhalationssteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og/eller astma]
• Patienten skal have præoperativ dialyse eller er i øjeblikket i dialyse
• Patienten gennemgår reparation af aortaaneurisme
• Præoperativ ekstrakorporal membraniltning
• Præoperativ trakeotomi eller mekanisk ventilation
• Patienten har intraarteriel ballonpumpe (IABP) eller anden venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD)
• Bevis på, at patienten oplever mulig AKI før operation, defineret som en > 1,5 gange stigning i serumkreatinin fra screening til ethvert tidspunkt før operationen
• Baseline serum kreatinin > 3,0 mg/dL og/eller en estimeret GFR på < 30 ml/min/1,73 m2, som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] Undersøgelsesligning: eGFR (mL/min/1,73) m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Alder)] - [0,203 x (0,742 hvis kvinde eller 1,210 hvis afroamerikansk kvinde)] hvor SCr: serumkreatinin i mg/dL og alder er i år
• Patienten har kun komfortforanstaltninger eller ikke-genoplivningsstatus (DNR).
• Patienten deltager i en samtidig interventionsundersøgelse
• Patienten har modtaget intravenøst ​​kontrastmateriale < 48 timer før operationen
• Efter investigatorens opfattelse udelukker en præoperativ samtidig sygdom eller et klinisk fund, såsom en abnormitet i kliniske laboratorieresultater, røntgen af ​​thorax, EKG eller fysisk undersøgelse, der væsentligt øger risikoen for perioperative komplikationer, dosering af patienten

Eksklusionskriterier (under operation):

• Patient på CBM i > 3 timer
• Patienten oplevede stort blodtab (>15 enheder)
• Brug af ballonpumpe eller anden LVAD under operation;
• Efter investigators opfattelse udelukker en intraoperativ komplikation dosering af patienten

Eksklusionskriterier (2-3 dage efter fjernelse af CBM):

• Hjerteindeks < 2,1 l/min/m2 (gælder kun patienter med Swan-Ganz eller andet PA-kateter)
• Patienten har en kropstemperatur ≥ 40 °C
• Brug af IABP efter operationen
• Væskeubalance på over 15 liter
• PaO2:FiO2 < 250
• Patient, der får ≥ 3 samtidige vasopressorer for at opretholde hæmodynamisk stabilitet
• Efter investigatorens opfattelse udelukker en postoperativ komplikation dosering af patienten