Eskalacja dawki i badanie bezpieczeństwa I5NP u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom kardiochirurgicznym

Kryteria włączenia (przed operacją):

• Wiek pacjenta od 21 do 85 lat
• Pacjent jest zdolny do wyrażenia zgody
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt i procedur badawczych, w tym obserwacji po wypisie ze szpitala
• Pacjent przechodzi niepilną operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) i/lub operację wymiany zastawki
• Pacjent ma łączny wynik od 0 do 8 w skali czynników ryzyka Cleveland Clinic Foundation (CCF) Acute Kidney Injury (AKI)
• Pacjent zgłasza, że ​​jest aktualny i ma prawidłowe wyniki badań przesiewowych w kierunku raka piersi, raka szyjki macicy, raka odbytnicy i raka prostaty, zgodnie z wytycznymi American Cancer Society. Jeśli pacjent nie jest aktualny, przed podaniem dawki należy wykonać odpowiednie badanie przesiewowe i udokumentować prawidłowy wynik.

Kryteria włączenia (podczas operacji):

• Pacjent musiał być podłączony do krążenia pozaustrojowego (CBM)

Kryteria włączenia (po operacji):

• Pacjent musi znajdować się na OIT w celu podania dawki w celu ułatwienia procedur badawczych, w tym pobierania krwi PK i pobierania próbek moczu PK

Kryteria wykluczenia (przed operacją):

• Pacjent przeszedł jakikolwiek przeszczep narządu
• Pacjenci, którzy chorowali na raka lub mogą być predysponowani do zachorowania na nowotwory, na przykład ci, u których w rodzinie występowały nowotwory u wielu krewnych (tj. rodzinna polipowatość jelita grubego, osoby z rodzinną historią choroby von Hippel Landau (związanej z rakiem nerkowokomórkowym i torbielami nerkowymi) oraz osoby z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu Li-Fraumeni (związanego z odziedziczonymi mutacjami genu supresorowego guza p53)}
• Pacjent ma historię jakichkolwiek nieprawidłowości na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które mogą reprezentować nowotwór złośliwy
• U pacjenta występuje klinicznie znacząco podwyższony poziom enzymów trzustkowych i/lub wątrobowych, zdefiniowany jako dowolna wartość stopnia 2, 3 lub 4 zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 3.0
• Pacjent cierpi na chorobę współistniejącą, która zwiększa ryzyko powikłań okołooperacyjnych, takich jak źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie tętnicze lub istotna przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

• Kobiety w wieku rozrodczym należy wykluczyć z tego badania. Każdą pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że przeszła operację sterylizacji lub jest po menopauzie.

  • Kobiety w wieku 21-59 lat po menopauzie definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i podwyższony poziom hormonu folikulotropowego (FSH).
  • Kobiety w wieku 60-85 lat, okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy.
• Pacjent brał udział w badaniu terapii eksperymentalnej w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjent jest obecnie leczony immunosupresyjnie [to kryterium NIE dotyczy sterydów stosowanych miejscowo i sterydów wziewnych w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i/lub astmy]
• Pacjent wymaga przedoperacyjnej dializy lub jest w trakcie dializy
• Pacjent przechodzi operację naprawy tętniaka aorty
• Przedoperacyjna pozaustrojowa oksygenacja membranowa
• Przedoperacyjna tracheotomia lub wentylacja mechaniczna
• Pacjent ma dotętniczą pompę balonową (IABP) lub inne urządzenie wspomagające pracę lewej komory (LVAD)
• Dowód na to, że pacjent może doświadczyć AKI przed operacją, zdefiniowany jako >1,5-krotny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy od badania przesiewowego do dowolnego momentu przed operacją
• Wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl i/lub szacowany GFR < 30 ml/min/1,73 m2, obliczone na podstawie równania badania Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]: eGFR (ml/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (wiek)] - [0,203 x (0,742 w przypadku kobiet lub 1,210 w przypadku kobiet pochodzenia afroamerykańskiego)] gdzie SCr: stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl, a wiek w latach
• Pacjent ma status tylko środków zapewniających komfort lub nie reanimować (DNR).
• Pacjent uczestniczy w równoległym badaniu interwencyjnym
• Pacjent otrzymał dożylny środek kontrastowy < 48 godzin przed operacją
• W opinii badacza przedoperacyjna choroba współistniejąca lub odchylenie kliniczne, takie jak nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych, RTG klatki piersiowej, EKG lub wyniku badania fizykalnego, które istotnie zwiększają ryzyko powikłań okołooperacyjnych, wyklucza dawkowanie u pacjenta

Kryteria wykluczenia (podczas operacji):

• Pacjent na CBM przez > 3 godziny
• U pacjenta wystąpiła duża utrata krwi (>15 jednostek)
• Użycie pompy balonowej lub innego LVAD podczas operacji;
• Zdaniem badacza powikłanie śródoperacyjne wyklucza dawkowanie pacjentowi

Kryteria wykluczenia (2-3 dni po usunięciu CBM):

• Wskaźnik sercowy < 2,1 l/min/m2 (dotyczy tylko pacjentów z cewnikiem Swana-Ganza lub innym cewnikiem PA)
• Pacjent ma temperaturę ciała ≥ 40°C
• Stosowanie IABP po operacji
• Nierównowaga płynów przekraczająca 15 litrów
• PaO2:FiO2 < 250
• Pacjent otrzymujący jednocześnie ≥ 3 leki wazopresyjne w celu utrzymania stabilności hemodynamicznej
• Zdaniem badacza powikłanie pooperacyjne wyklucza dawkowanie pacjentowi