En doseeskalering og sikkerhetsstudie av I5NP hos pasienter som gjennomgår større kardiovaskulær kirurgi

Inklusjonskriterier (før operasjon):

• Pasientalder mellom 21 år og 85 år
• Pasienten er i stand til å gi samtykke
• Pasienten er villig og i stand til å overholde besøksplanen og studieprosedyrene, inkludert oppfølging etter utskrivning etter sykehus
• Pasienten gjennomgår ikke-emergent koronar bypassgraft (CABG) og/eller ventilerstatningskirurgi
• Pasienten har en kumulativ poengsum på 0 til 8 på Cleveland Clinic Foundation (CCF) Acute Kidney Injury (AKI) risikofaktorskala
• Pasienten rapporterer at de er oppdatert og har hatt normale funn på sin alders- og kjønnspassende kreftscreening, i henhold til American Cancer Societys retningslinjer, for brystkreft, livmorhalskreft, endetarmskreft og prostatakreft. Dersom en pasient ikke er oppdatert, må den aktuelle screeningtesten utføres og et normalt resultat dokumenteres før dosering.

Inklusjonskriterier (under operasjon):

• Pasienten må ha vært på kardiopulmonal bypassmaskin (CBM)

Inklusjonskriterier (etter operasjon):

• Pasienten må være på intensivavdelingen for dosering for å lette studieprosedyrer, inkludert PK-blodprøver og PK-urinprøvetaking

Eksklusjonskriterier (før operasjon):

• Pasienten har gjennomgått organtransplantasjon
• Pasienter som har hatt kreft eller kan være disponert for å utvikle kreftformer som de med familiehistorie med kreft hos flere slektninger {dvs. Familiær Polyposis Coli, de med familiehistorie med Von Hippel Landau sykdom (assosiert med nyrecellekreft og nyrecyster) og de med familiehistorie med Li-Fraumeni syndrom (assosiert med arvelige mutasjoner av p53 tumor-suppressorgenet)}
• Pasienten har en historie med abnormiteter på røntgen av thorax som kan representere en malignitet
• Pasienten har et klinisk signifikant forhøyet pankreas- og/eller leverenzymnivå, definert som en hvilken som helst grad 2, 3 eller 4 verdi i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0
• Pasienten har en underliggende medisinsk tilstand som øker risikoen for perioperative komplikasjoner, slik som dårlig kontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon eller signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

• Kvinner i fertil alder skal ekskluderes fra denne studien. Hvert kvinnelig forsøksperson anses som fertil med mindre hun har gjennomgått steriliseringsoperasjoner eller er postmenopausal.

  • Kvinner 21-59, post-menopausal er definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder og et forhøyet nivå av follikkelstimulerende hormon (FSH).
  • Kvinner 60-85, post-menopausal er definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder.
• Pasienten har deltatt i en studie av en eksperimentell terapi de siste 30 dagene
• Pasienten mottar for tiden immunsuppressiv behandling [dette kriteriet gjelder IKKE topikale steroider og inhalasjonssteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og/eller astma]
• Pasienten trenger preoperativ dialyse eller er for tiden i dialyse
• Pasienten gjennomgår reparasjon av aortaaneurisme
• Preoperativ ekstrakorporal membranoksygenering
• Preoperativ trakeotomi, eller mekanisk ventilasjon
• Pasienten har intraarteriell ballongpumpe (IABP) eller annen venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD)
• Bevis på at pasienten opplever mulig AKI før operasjonen, definert som en > 1,5 ganger økning i serumkreatinin fra screening til et hvilket som helst tidspunkt før operasjonen
• Baseline serumkreatinin > 3,0 mg/dL og/eller en estimert GFR på < 30 mL/min/1,73 m2, som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] Studieligning: eGFR (mL/min/1,73) m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Alder)] - [0,203 x (0,742 hvis kvinne eller 1,210 hvis afroamerikansk kvinne)] der SCr: serumkreatinin i mg/dL og alder er i år
• Pasienten har kun komforttiltak eller ikke gjenopplive (DNR) status
• Pasienten deltar i en samtidig intervensjonsstudie
• Pasienten har fått intravenøst ​​kontrastmateriale < 48 timer før operasjonen
• Etter etterforskerens oppfatning er en preoperativ samtidig sykdom eller et klinisk funn som en abnormitet i kliniske laboratorieresultater, røntgen av thorax, EKG eller fysisk undersøkelse som i betydelig grad øker risikoen for perioperative komplikasjoner, utelukker dosering av pasienten

Eksklusjonskriterier (under operasjon):

• Pasient på CBM i > 3 timer
• Pasienten opplevde stort blodtap (>15 enheter)
• Bruk av ballongpumpe eller annen LVAD under operasjonen;
• Etter utrederens oppfatning utelukker en intraoperativ komplikasjon dosering av pasienten

Ekskluderingskriterier (2–3 dager etter fjerning av CBM):

• Hjerteindeks < 2,1 l/min/m2 (gjelder kun pasienter med Swan-Ganz eller annet PA-kateter)
• Pasienten har en kroppstemperatur ≥ 40 °C
• Bruk av IABP etter kirurgi
• Væskeubalanse på over 15 liter
• PaO2:FiO2 < 250
• Pasient som får ≥ 3 samtidige vasopressorer for å opprettholde hemodynamisk stabilitet
• Etter utforskerens oppfatning utelukker en postoperativ komplikasjon dosering av pasienten