Un estudio de seguridad y escalada de dosis de I5NP en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular mayor

Criterios de inclusión (antes de la cirugía):

• Edad del paciente entre 21 años y 85 años
• El paciente es capaz de dar su consentimiento.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas y los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento del alta posterior a la hospitalización.
• El paciente se somete a un injerto de derivación de arteria coronaria no emergente (CABG) y/o cirugía de reemplazo de válvula
• El paciente tiene una puntuación acumulada de 0 a 8 en la escala de factores de riesgo de lesión renal aguda (AKI) de la Cleveland Clinic Foundation (CCF)
• El paciente informa que está al día y ha tenido resultados normales en sus exámenes de detección de cáncer apropiados para la edad y el sexo, según las pautas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, para cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de recto y cáncer de próstata. Si un paciente no está actualizado, se debe realizar la prueba de detección pertinente y documentar un resultado normal antes de la dosificación.

Criterios de inclusión (durante la cirugía):

• El paciente debe haber estado en una máquina de derivación cardiopulmonar (CBM)

Criterios de inclusión (después de la cirugía):

• El paciente debe estar en la UCI para recibir la dosificación a fin de facilitar los procedimientos del estudio, incluidas las extracciones de sangre FC y el muestreo de orina FC

Criterios de exclusión (antes de la cirugía):

• El paciente ha sido sometido a algún trasplante de órgano.
• Paciente que ha tenido cáncer o puede estar predispuesto a desarrollar cánceres, como aquellos con antecedentes familiares de cánceres en múltiples parientes {es decir, poliposis coli familiar, aquellos con antecedentes familiares de enfermedad de Von Hippel Landau (asociada con cánceres de células renales y quistes renales) y aquellos con antecedentes familiares del síndrome de Li-Fraumeni (asociado con mutaciones hereditarias del gen supresor de tumores p53)}
• El paciente tiene antecedentes de cualquier anomalía en la radiografía de tórax que podría representar una malignidad
• El paciente tiene un nivel de enzimas pancreáticas y/o hepáticas clínicamente significativamente elevado, definido como cualquier valor de grado 2, 3 o 4 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 3.0
• El paciente tiene una afección médica subyacente que aumenta el riesgo de complicaciones perioperatorias, como diabetes mellitus mal controlada o hipertensión o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) significativa

• Las mujeres en edad fértil deben ser excluidas de este estudio. Toda mujer se considera en edad fértil a menos que se haya sometido a una cirugía de esterilización o sea posmenopáusica.

  • Mujeres de 21 a 59 años, posmenopáusicas se define como sin menstruación durante al menos 12 meses y un nivel elevado de hormona estimulante del folículo (FSH).
  • Mujeres de 60 a 85 años, posmenopáusicas se define como ausencia de menstruación en al menos 12 meses.
• El paciente ha participado en un estudio de una terapia experimental en los últimos 30 días
• El paciente actualmente recibe terapia inmunosupresora [este criterio NO se aplica a los esteroides tópicos y los esteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y/o el asma]
• El paciente requiere diálisis preoperatoria o está actualmente en diálisis
• El paciente se somete a reparación de aneurisma aórtico
• Oxigenación por membrana extracorpórea preoperatoria
• Traqueotomía preoperatoria o ventilación mecánica
• El paciente tiene un balón de contrapulsación intraarterial (IABP) u otro dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (LVAD)
• Evidencia de que el paciente está experimentando una posible LRA antes de la cirugía, definida como un aumento de > 1,5 veces en la creatinina sérica desde la selección hasta cualquier momento antes de la cirugía
• Creatinina sérica inicial > 3,0 mg/dl y/o una TFG estimada de < 30 ml/min/1,73 m2, según lo calculado por la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]: eGFR (mL/min/1.73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Edad)] - [0,203 x (0,742 si es mujer o 1,210 si es mujer afroamericana)] donde SCr: creatinina sérica en mg/dL y edad en años
• El paciente solo tiene medidas de comodidad o no resucita (DNR)
• El paciente está participando en un estudio de intervención concurrente
• El paciente ha recibido material de contraste intravenoso < 48 horas antes de la cirugía
• En opinión del investigador, una enfermedad concomitante preoperatoria o un hallazgo clínico, como una anomalía en los resultados del laboratorio clínico, una radiografía de tórax, un electrocardiograma o un examen físico que aumente significativamente el riesgo de complicaciones perioperatorias, impide la dosificación del paciente.

Criterios de exclusión (durante la cirugía):

• Paciente en CBM durante > 3 horas
• El paciente experimentó una gran pérdida de sangre (> 15 unidades)
• Uso de bomba de globo u otro LVAD durante la cirugía;
• En opinión del investigador, una complicación intraoperatoria impide la dosificación del paciente

Criterios de exclusión (2-3 días posteriores a la eliminación de CBM):

• Índice cardíaco < 2,1 l/min/m2 (se aplica solo a pacientes con un catéter Swan-Ganz u otro PA)
• El paciente tiene una temperatura corporal ≥ 40 °C
• Uso de IABP post-cirugía
• Desequilibrio de líquidos superior a 15 litros
• PaO2:FiO2 < 250
• Paciente que recibe ≥ 3 vasopresores concurrentes para mantener la estabilidad hemodinámica
• En opinión del investigador, una complicación postoperatoria impide la dosificación del paciente