Uno studio sull'aumento della dose e sulla sicurezza di I5NP in pazienti sottoposti a chirurgia cardiovascolare maggiore

Criteri di inclusione (prima dell'intervento chirurgico):

• Età del paziente compresa tra 21 e 85 anni
• Il paziente è in grado di dare il consenso
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il programma delle visite e le procedure dello studio, incluso il follow-up post-ricovero
• Il paziente è sottoposto a intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) non emergente e/o di sostituzione valvolare
• Il paziente ha un punteggio cumulativo da 0 a 8 sulla scala del fattore di rischio di lesioni renali acute (AKI) della Cleveland Clinic Foundation (CCF)
• Il paziente riferisce di essere aggiornato e di aver avuto risultati normali sullo screening del cancro appropriato per età e sesso, secondo le linee guida dell'American Cancer Society, per cancro al seno, cancro cervicale, cancro del retto e cancro alla prostata. Se un paziente non è aggiornato, deve essere eseguito il relativo test di screening e deve essere documentato un risultato normale prima della somministrazione.

Criteri di inclusione (durante l'intervento chirurgico):

• Il paziente deve essere stato sottoposto a bypass cardiopolmonare (CBM)

Criteri di inclusione (dopo intervento chirurgico):

• Il paziente deve essere in terapia intensiva per il dosaggio per facilitare le procedure dello studio, inclusi i prelievi di sangue PK e il campionamento delle urine PK

Criteri di esclusione (prima dell'intervento chirurgico):

• Il paziente ha subito un trapianto di organi
• Pazienti che hanno avuto il cancro o possono essere predisposti a sviluppare tumori come quelli con storia familiare di tumori in parenti multipli {ad esempio, poliposi familiare di Coli, quelli con storia familiare di malattia di Von Hippel Landau (associata a tumori delle cellule renali e cisti renali) e quelli con storia familiare di sindrome di Li-Fraumeni (associata a mutazioni ereditarie del gene soppressore del tumore p53)}
• Il paziente ha una storia di qualsiasi anomalia alla radiografia del torace che potrebbe rappresentare un tumore maligno
• Il paziente ha un livello degli enzimi pancreatici e/o epatici clinicamente significativamente elevato, definito come qualsiasi valore di grado 2, 3 o 4 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0
• Il paziente ha una condizione medica di base che aumenta il rischio di complicanze perioperatorie, come diabete mellito o ipertensione scarsamente controllati o broncopneumopatia cronica ostruttiva significativa (BPCO)

• Le donne in età fertile devono essere escluse da questo studio. Ogni soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia subito un intervento di sterilizzazione o sia in post-menopausa.

  • Donne 21-59, la post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi e un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH).
  • Donne 60-85, post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni in almeno 12 mesi.
• Il paziente ha partecipato a uno studio di una terapia sperimentale negli ultimi 30 giorni
• Il paziente sta attualmente ricevendo una terapia immunosoppressiva [questo criterio NON si applica agli steroidi topici e agli steroidi per inalazione per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e/o l'asma]
• Il paziente necessita di dialisi preoperatoria o è attualmente in dialisi
• Il paziente è sottoposto a riparazione dell'aneurisma aortico
• Ossigenazione extracorporea a membrana preoperatoria
• Tracheotomia preoperatoria o ventilazione meccanica
• Paziente con pompa a palloncino intraarterioso (IABP) o altro dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)
• Evidenza che il paziente sta vivendo un possibile AKI prima dell'intervento chirurgico, definito come un aumento > 1,5 volte della creatinina sierica dallo screening a qualsiasi momento prima dell'intervento
• Creatinina sierica basale > 3,0 mg/dL e/o GFR stimato < 30 ml/min/1,73 m2, come calcolato dalla Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] Equazione dello studio: eGFR (mL/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Età)] - [0,203 x (0,742 se femmina o 1,210 se femmina afro-americana)] dove SCr: creatinina sierica in mg/dL e l'età è in anni
• Il paziente ha solo misure di comfort o stato di non rianimazione (DNR).
• Il paziente sta partecipando a uno studio interventistico concomitante
• Il paziente ha ricevuto materiale di contrasto per via endovenosa <48 ore prima dell'intervento chirurgico
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, una malattia concomitante preoperatoria o un riscontro clinico come un'anomalia nei risultati di laboratorio clinico, radiografia del torace, elettrocardiogramma o riscontro di un esame fisico che aumenta significativamente il rischio di complicanze perioperatorie preclude la somministrazione al paziente

Criteri di esclusione (durante l'intervento chirurgico):

• Paziente in CBM per > 3 ore
• Il paziente ha avuto una perdita di sangue importante (> 15 unità)
• Uso di pompa a palloncino o altro LVAD durante l'intervento chirurgico;
• Secondo il parere dello sperimentatore, una complicazione intraoperatoria preclude il dosaggio del paziente

Criteri di esclusione (2-3 giorni dopo la rimozione del CBM):

• Indice cardiaco < 2,1 L/min/m2 (si applica solo a pazienti con un catetere di Swan-Ganz o altro catetere PA)
• Il paziente ha una temperatura corporea ≥ 40 °C
• Uso di IABP post-operatorio
• Squilibrio di liquidi superiore a 15 litri
• PaO2:FiO2 < 250
• Paziente che riceve ≥ 3 vasopressori concomitanti per mantenere la stabilità emodinamica
• Secondo il parere dello sperimentatore, una complicazione post-operatoria preclude la somministrazione al paziente