Повышение дозы и исследование безопасности I5NP у пациентов, перенесших серьезные сердечно-сосудистые операции

Критерии включения (до операции):

• Возраст пациентов от 21 года до 85 лет
• Пациент способен дать согласие
• Пациент желает и может соблюдать график посещений и процедуры исследования, включая последующее наблюдение после выписки из больницы.
• Пациент подвергается неэкстренной операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и/или операции по замене клапана.
• Пациент имеет кумулятивный балл от 0 до 8 по шкале факторов риска острого повреждения почек (ОПП) Cleveland Clinic Foundation (CCF).
• Пациент сообщает, что он в курсе и имеет нормальные результаты скрининга рака молочной железы, рака шейки матки, рака прямой кишки и рака простаты, соответствующего возрасту и полу, в соответствии с рекомендациями Американского онкологического общества. Если пациент не в курсе, перед введением дозы необходимо провести соответствующий скрининговый тест и задокументировать нормальный результат.

Критерии включения (во время операции):

• Пациент должен был находиться на аппарате искусственного кровообращения (CBM)

Критерии включения (после операции):

• Пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии для дозирования, чтобы облегчить процедуры исследования, включая забор крови для ПК и забор мочи для ПК.

Критерии исключения (до операции):

• Пациент перенес любую трансплантацию органов
• Пациенты, у которых был рак или может быть предрасположенность к развитию рака, например, пациенты с семейным анамнезом рака у нескольких родственников (т. люди с семейным анамнезом синдрома Ли-Фраумени (связанного с унаследованными мутациями гена-супрессора опухоли p53)}
• У пациента в анамнезе есть какие-либо отклонения на рентгенограмме грудной клетки, которые могут указывать на злокачественное новообразование.
• Пациент имеет клинически значимо повышенный уровень ферментов поджелудочной железы и/или печени, определяемый как любое значение степени 2, 3 или 4 в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0.
• У пациента есть основное заболевание, которое увеличивает риск периоперационных осложнений, таких как плохо контролируемый сахарный диабет или гипертония или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

• Женщины детородного возраста должны быть исключены из этого исследования. Каждая женщина-субъект считается детородной, если только она не перенесла операцию по стерилизации или не находится в постменопаузе.

  • Женщины 21-59 лет, постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев и повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
  • Женщины 60-85 лет, постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев.
• Пациент участвовал в исследовании экспериментальной терапии за последние 30 дней.
• В настоящее время пациент получает иммуносупрессивную терапию [этот критерий НЕ применяется к топическим стероидам и ингаляционным стероидам при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и/или астме]
• Пациенту требуется предоперационный диализ или в настоящее время он находится на диализе
• Пациент проходит операцию по восстановлению аневризмы аорты
• Предоперационная экстракорпоральная мембранная оксигенация
• Предоперационная трахеотомия или искусственная вентиляция легких
• У пациента установлена ​​внутриартериальная баллонная контрпульсация (IABP) или другое вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD)
• Доказательства того, что пациент испытывает возможное ОПП до операции, определяемое как > 1,5-кратное увеличение креатинина в сыворотке от скрининга до любого времени до операции.
• Исходный уровень креатинина сыворотки > 3,0 мг/дл и/или расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанное с помощью модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]. Уравнение исследования: рСКФ (мл/мин/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Возраст)] - [0,203 x (0,742 для женщин или 1,210 для афроамериканок)], где SCr: креатинин сыворотки в мг/дл и возраст в годах.
• У пациента только меры комфорта или состояние без реанимации (DNR)
• Пациент участвует в параллельном интервенционном исследовании
• Пациент получил внутривенное контрастное вещество менее чем за 48 часов до операции.
• По мнению исследователя, предоперационное сопутствующее заболевание или клинические данные, такие как отклонение от нормы результатов клинических лабораторных исследований, рентгенограммы грудной клетки, ЭКГ или физикального обследования, которые значительно повышают риск периоперационных осложнений, исключают введение дозы пациенту.

Критерии исключения (во время операции):

• Пациент на CBM > 3 часов
• У пациента была большая кровопотеря (> 15 единиц)
• Использование баллонной помпы или другого LVAD во время операции;
• По мнению исследователя, интраоперационное осложнение исключает возможность назначения больному

Критерии исключения (2-3 дня после удаления CBM):

• Сердечный индекс < 2,1 л/мин/м2 (относится только к пациентам с катетером Swan-Ganz или другим легочным катетером)
• У пациента температура тела ≥ 40 °C
• Использование ВАБК после операции
• Дисбаланс жидкости более 15 литров
• PaO2:FiO2 < 250
• Пациент, получающий ≥ 3 одновременных вазопрессоров для поддержания гемодинамической стабильности
• По мнению исследователя, послеоперационное осложнение исключает возможность назначения больному