En dosupptrappning och säkerhetsstudie av I5NP hos patienter som genomgår större kardiovaskulär kirurgi

Inklusionskriterier (före operation):

• Patientålder mellan 21 år och 85 år
• Patienten är kapabel att ge samtycke
• Patienten är villig och kan följa besöksschemat och studieprocedurer inklusive uppföljning efter utskrivning efter sjukhus
• Patienten genomgår icke-emergent kranskärlsbypasstransplantat (CABG) och/eller ventilersättningskirurgi
• Patienten har en kumulativ poäng på 0 till 8 på Cleveland Clinic Foundation (CCF) Acute Kidney Injury (AKI) riskfaktorskala
• Patienten rapporterar att de är uppdaterade och har haft normala fynd om sin ålders- och könsanpassade cancerscreening, enligt American Cancer Societys riktlinjer, för bröstcancer, livmoderhalscancer, rektalcancer och prostatacancer. Om en patient inte är uppdaterad måste relevant screeningtest utföras och ett normalt resultat dokumenteras innan dosering.

Inklusionskriterier (under operation):

• Patienten måste ha varit på kardiopulmonell bypassmaskin (CBM)

Inklusionskriterier (efter operation):

• Patienten måste vara på intensivvårdsavdelningen för dosering för att underlätta studieprocedurer inklusive PK-blodtagningar och PK-urinprovtagning

Uteslutningskriterier (före operation):

• Patienten har genomgått någon organtransplantation
• Patient som har haft cancer eller kan vara predisponerad för att utveckla cancer såsom de med familjehistoria av cancer hos flera släktingar {dvs. Familial Polyposis Coli, de med familjehistoria av Von Hippel Landaus sjukdom (associerad med njurcellscancer och njurcystor) och de med familjehistoria av Li-Fraumeni syndrom (associerat med ärftliga mutationer av p53-tumörsuppressorgenen)}
• Patienten har en historia av eventuella avvikelser på lungröntgen som kan representera en malignitet
• Patienten har en kliniskt signifikant förhöjd bukspottkörtel- och/eller leverenzymnivå, definierad som valfritt grad 2, 3 eller 4 värde enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0
• Patienten har ett underliggande medicinskt tillstånd som ökar risken för perioperativa komplikationer, såsom dåligt kontrollerad diabetes mellitus eller högt blodtryck eller signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

• Kvinnor i fertil ålder ska uteslutas från denna studie. Varje kvinnlig patient anses vara fertil om hon inte har genomgått steriliseringsoperation eller är postmenopausal.

  • Kvinnor 21-59, postmenopausal definieras som ingen mens på minst 12 månader och en förhöjd nivå av follikelstimulerande hormon (FSH).
  • Kvinnor 60-85, post-menopausal definieras som ingen mens på minst 12 månader.
• Patienten har deltagit i en studie av en experimentell terapi under de senaste 30 dagarna
• Patienten får för närvarande immunsuppressiv behandling [detta kriterium gäller INTE topikala steroider och inhalationssteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och/eller astma]
• Patienten behöver preoperativ dialys eller är för närvarande på dialys
• Patienten genomgår reparation av aortaaneurism
• Preoperativ extrakorporeal membransyresättning
• Preoperativ trakeotomi eller mekanisk ventilation
• Patienten har intraarteriell ballongpump (IABP) eller annan vänsterkammarhjälpenhet (LVAD)
• Bevis på att patienten upplever möjlig AKI före operation, definierat som en > 1,5 gånger ökning av serumkreatinin från screening till någon tidpunkt före operationen
• Baslinje serumkreatinin > 3,0 mg/dL och/eller en uppskattad GFR på < 30 mL/min/1,73 m2, beräknat med modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] Studieekvation: eGFR (mL/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Ålder)] - [0,203 x (0,742 om kvinna eller 1,210 om afroamerikansk kvinna)] där SCr: serumkreatinin i mg/dL och ålder är i år
• Patienten har endast komfortåtgärder eller inte återuppliva (DNR) status
• Patienten deltar i en samtidig interventionell studie
• Patienten har fått intravenöst kontrastmaterial < 48 timmar före operationen
• Enligt utredarens åsikt utesluter en preoperativ samtidig sjukdom eller ett kliniskt fynd såsom en abnormitet i kliniska labbresultat, lungröntgen, EKG eller fysisk undersökning som avsevärt ökar risken för perioperativa komplikationer.

Uteslutningskriterier (under operation):

• Patient på CBM i > 3 timmar
• Patienten upplevde stor blodförlust (>15 enheter)
• Användning av ballongpump eller annan LVAD under operation;
• Enligt utredarens uppfattning utesluter en intraoperativ komplikation dosering av patienten

Uteslutningskriterier (2-3 dagar efter borttagning av CBM):

• Cardiac Index < 2,1 L/min/m2 (gäller endast patienter med Swan-Ganz eller annan PA-kateter)
• Patienten har en kroppstemperatur på ≥ 40 °C
• Användning av IABP efter operation
• Vätskeobalans på över 15 liter
• PaO2:FiO2 < 250
• Patient som får ≥ 3 samtidiga vasopressorer för att bibehålla hemodynamisk stabilitet
• Enligt utredarens uppfattning utesluter en postoperativ komplikation dosering av patienten