Étude d'escalade de dose et d'innocuité de l'I5NP chez des patients subissant une chirurgie cardiovasculaire majeure

Critères d'inclusion (avant la chirurgie):

• Âge du patient entre 21 ans et 85 ans
• Le patient est capable de donner son consentement
• Le patient est disposé et capable de se conformer au calendrier des visites et aux procédures d'étude, y compris le suivi de la sortie post-hospitalisation
• Le patient subit un pontage aortocoronarien non urgent (CABG) et/ou une chirurgie de remplacement valvulaire
• Le patient a un score cumulé de 0 à 8 sur l'échelle des facteurs de risque d'insuffisance rénale aiguë (IRA) de la Cleveland Clinic Foundation (CCF)
• Le patient rapporte qu'il est à jour et qu'il a obtenu des résultats normaux sur son dépistage du cancer adapté à l'âge et au sexe, conformément aux directives de l'American Cancer Society, pour le cancer du sein, le cancer du col de l'utérus, le cancer du rectum et le cancer de la prostate. Si un patient n'est pas à jour, le test de dépistage pertinent doit être effectué et un résultat normal documenté avant le dosage.

Critères d'inclusion (pendant la chirurgie):

• Le patient doit avoir été sous appareil de pontage cardiopulmonaire (CBM)

Critères d'inclusion (après la chirurgie):

• Le patient doit être aux soins intensifs pour le dosage afin de faciliter les procédures d'étude, y compris les prélèvements sanguins PK et les prélèvements d'urine PK

Critères d'exclusion (avant la chirurgie):

• Le patient a subi une greffe d'organe
• Patient qui a eu un cancer ou qui peut être prédisposé à développer des cancers tels que ceux ayant des antécédents familiaux de cancers chez plusieurs parents {c'est-à-dire, la polypose familiale coli, ceux ayant des antécédents familiaux de maladie de Von Hippel Landau (associée aux cancers des cellules rénales et aux kystes rénaux) et ceux qui ont des antécédents familiaux de syndrome de Li-Fraumeni (associé à des mutations héréditaires du gène suppresseur de tumeur p53)}
• Le patient a des antécédents de toute anomalie sur la radiographie pulmonaire qui pourrait représenter une tumeur maligne
• Le patient a un taux d'enzymes pancréatiques et/ou hépatiques cliniquement significativement élevé, défini comme toute valeur de grade 2, 3 ou 4 selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 3.0
• Le patient a une condition médicale sous-jacente qui augmente le risque de complications périopératoires, comme un diabète sucré mal contrôlé ou une hypertension ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) importante

• Les femmes en âge de procréer doivent être exclues de cette étude. Chaque sujet féminin est considéré comme en âge de procréer à moins qu'il n'ait subi une chirurgie de stérilisation ou qu'il ne soit post-ménopausique.

  • Les femmes de 21 à 59 ans, post-ménopausées, sont définies comme n'ayant pas eu de règles pendant au moins 12 mois et un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH).
  • Les femmes de 60 à 85 ans, post-ménopausées sont définies comme n'ayant pas eu de règles depuis au moins 12 mois.
• Le patient a participé à une étude d'une thérapie expérimentale au cours des 30 derniers jours
• Le patient reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur [ce critère ne s'applique PAS aux stéroïdes topiques et aux stéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et/ou l'asthme]
• Le patient nécessite une dialyse préopératoire ou est actuellement sous dialyse
• Le patient subit une réparation d'anévrisme aortique
• Oxygénation pré-opératoire par membrane extracorporelle
• Trachéotomie préopératoire ou ventilation mécanique
• Le patient a une pompe à ballonnet intra-artériel (IABP) ou un autre dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)
• Preuve que le patient présente une possible AKI avant la chirurgie, définie comme une augmentation > 1,5 fois de la créatinine sérique du dépistage à tout moment avant la chirurgie
• Créatinine sérique de base > 3,0 mg/dL et/ou DFG estimé < 30 mL/min/1,73 m2, tel que calculé par l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] : DFGe (mL/min/1,73 m2) = [186 x (SCr)] - [1,154 x (Age)] - [0,203 x (0,742 si femme ou 1,210 si femme afro-américaine)] où SCr : créatinine sérique en mg/dL et l'âge est en années
• Le patient n'a que des mesures de confort ou ne réanime pas le statut (DNR)
• Le patient participe à une étude interventionnelle simultanée
• Le patient a reçu un produit de contraste par voie intraveineuse < 48 heures avant la chirurgie
• De l'avis de l'investigateur, une maladie concomitante préopératoire ou une découverte clinique telle qu'une anomalie dans les résultats de laboratoire clinique, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme ou un résultat d'examen physique qui augmente considérablement le risque de complications périopératoires empêche le dosage du patient

Critères d'exclusion (pendant la chirurgie):

• Patient sous CBM pendant > 3 heures
• Le patient a subi une perte de sang importante (> 15 unités)
• Utilisation d'une pompe à ballonnet ou d'un autre LVAD pendant la chirurgie ;
• De l'avis de l'investigateur, une complication peropératoire exclut le dosage du patient

Critères d'exclusion (2-3 jours après le retrait du CBM) :

• Indice cardiaque < 2,1 L/min/m2 (s'applique uniquement aux patients porteurs d'un cathéter de Swan-Ganz ou d'un autre cathéter PA)
• Le patient a une température corporelle ≥ 40 °C
• Utilisation de l'IABP après la chirurgie
• Déséquilibre hydrique supérieur à 15 litres
• PaO2:FiO2 < 250
• Patient recevant ≥ 3 vasopresseurs simultanés pour maintenir la stabilité hémodynamique
• De l'avis de l'investigateur, une complication post-opératoire exclut le dosage du patient