GSK1349572 人類初の研究

包含基準:

• 対象者は健康です。
• 責任医師の判断により健康であり、12誘導ECGを含む医学的評価または臨床検査で臨床的に重大な異常が特定されない。 この年齢層の基準範囲外の臨床的異常または臨床検査値を有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入せず、研究手順に干渉しないと治験責任医師が判断した場合にのみ含めることができます。
• 対象者は18歳以上55歳以下です。
• 対象は男性でも女性でも構いません。

• 女性は妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）場合にこの研究に参加し、参加する資格があります。これには次のような女性が含まれます。

  • 子宮摘出術を受けたことがある、または
  • 両側卵巣摘出術（卵巣の除去）を受けている、または
  • 両側卵管結紮を行ったことがある、または
  • 閉経後である（スクリーニング訪問日から1年以上月経が完全に停止していることを示す）。 閉経後の状態を確認するために、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの検査が行われます。 この研究では、FSH レベル ≥ 40mIU/mL は閉経期と一致します。 被験者がエストロゲン補充を受けており、閉経状態が疑わしい場合、エストロゲン補充はFSHを抑制する可能性があるため、エストロゲン補充を2週間中止し、その後被験者を再スクリーニングする必要があります。
• 男性は、外科的に不妊である場合、または女性パートナーとの性交を避けることに同意するか、女性パートナーに別の形式の避妊薬を使用させることに加えてコンドーム/殺精子剤の使用に同意する場合に、研究に参加して参加する資格があります。子宮内避妊具（IUD）、殺精子剤を含む閉塞キャップ（隔膜または頸椎/円蓋キャップ）、経口避妊薬、プロゲステロン注射、皮下インプラント、女性用コンドーム、避妊パッチ、または避妊膣リングなどの避妊を行っている、または卵管結紮を行ったことがあるまたは子宮摘出術。 これらの基準は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与後 14 日まで従わなければなりません。
• 体重が男性で 50 kg (110 ポンド) 以上、女性で 45 kg (99 ポンド) 以上で、体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 であること。 kg/m2を含みます。
• スクリーニングの前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを被験者から取得します。
• 被験者はプロトコルの要件、指示、プロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります。

除外基準:

• 医療面接、身体検査、またはスクリーニング調査の結果、治験責任医師は被験者が研究に不適当であると判断した場合。
• 対象の収縮期血圧が90〜140mmHgの範囲外であるか、拡張期血圧が45〜90mmHgの範囲外であるか、または心拍数が女性対象の場合は50〜100bpm、男性対象の場合は45〜100bpmの範囲外である。
• 症候性または無症候性の不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植手術または経皮経管的冠動脈形成術または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠。
• 臨床的に重大な肺疾患の病歴/証拠。
• 研究前にB型肝炎表面抗原が陽性である。 C型肝炎（HCV）抗体陽性または検出可能なHCVリボ核酸（RNA）;または HIV-1 抗体陽性結果。
• 定期的なアルコール摂取歴があり、平均して女性の場合は週に 7 杯以上、男性の場合は週に 14 杯以上（1 ドリンク（アルコール 12 g）= ワイン 5 オンス（150 ml）またはビール 12 オンス（360 ml）またはスクリーニング訪問後 6 か月以内に 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 ml)。
• 各治療期間中の最終薬物動態サンプルの収集まで、投与開始前48時間はアルコールを控えたくない。
• スクリーニング訪問から3か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用歴がある。
• 被験者は治験前の薬物検査および/またはアルコール検査で陽性反応を示しています。
• 研究に参加している間、違法薬物の使用を控えたり、治験実施計画書に定められたその他の制限を遵守したくない。
• 被験者は、現在の治験薬の最初の投与前に30日以内、または5半減期、または薬物の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に治験薬を投与されているか、または他の研究試験に参加している。
• この研究に参加すると、56 日間で 500 mL を超える献血が行われることになります。
• -治験薬またはその成分もしくはそのクラスの薬剤に対するアレルギーまたは不耐症の病歴または存在、あるいは担当医師の意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。 さらに、PKサンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されるべきではありません。
• 制酸薬、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートや鉄分サプリメントを含む）を含む処方薬または非処方薬を7日以内（薬物が潜在的な酵素誘導剤の場合は14日以内）または5半減期（いずれか）以内に使用している。ただし、治験責任医師および治験依頼者の意見がその薬剤が研究手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、総ビリルビン、または血清クレアチニンの値が正常の上限を超えている。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
• -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、肝臓および/または腎臓の機能を妨げ、治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある既存の状態を有する被験者。 胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は除外する必要があります。
• 重大な腎臓または肝臓疾患の病歴。
• ギルバート症候群の病歴。

• 24 時間ホルター検査の除外基準:

  • 症候性不整脈（単独の期外収縮を除く）。
  • 持続性の心臓不整脈（心房細動または粗動、上室性頻脈（連続拍動 10 回以上）、完全な心臓ブロックなど）。
  • 非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動として定義）。
  • あらゆる伝導異常（左右の不完全または完全脚ブロック、房室（AV）ブロック[2度以上]、WPW症候群などを含むが、これらに限定されない）。
  • 副鼻腔は 3 秒以上停止します。
  • 24時間以内に300回以上の上室性異所性拍動。
  • 24時間以内に250回以上の心室異所性拍動。
• 以前の心筋梗塞の証拠（再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません）。
• あらゆる伝導異常（左右の不完全または完全な脚ブロック、AVブロック[2度以上]、WPW症候群を含むが、これらに限定されない）。
• 副鼻腔は 3 秒以上停止します。
• 主任研究者および GSK メディカルモニターの意見によると、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
• 非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）