GSK1349572 Erstmals in einer Humanstudie

Einschlusskriterien:

• Das Thema ist gesund.
• Laut Beurteilung durch einen verantwortlichen Arzt gesund, ohne dass bei der medizinischen oder Laboruntersuchung, einschließlich 12-Kanal-EKG, klinisch signifikante Anomalien festgestellt wurden. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Der Proband ist ≥18 und ≤55 Jahre alt.
• Das Subjekt ist männlich oder weiblich.

• Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die:

  • Hatte eine Hysterektomie oder
  • Hatte eine beidseitige Oophorektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder
  • Hatte eine bilaterale Tubenligatur oder
  • Ist postmenopausal (ein Nachweis des völligen Ausbleibens der Menstruation für ≥ 1 Jahr ab dem Datum des Screening-Besuchs). Zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands wird ein follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) bestimmt. Für diese Studie entsprechen FSH-Werte ≥ 40 mIU/ml der Menopause. Wenn eine Person eine Östrogensubstitution erhält und der Menopausenstatus fraglich ist, sollte die Östrogensubstitution für 2 Wochen unterbrochen und die Person dann erneut untersucht werden, da eine Östrogensubstitution FSH unterdrücken kann.
• Ein Mann ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er chirurgisch unfruchtbar ist ODER wenn er entweder zustimmt, auf den Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin zu verzichten oder sich bereit erklärt, ein Kondom/Spermizid zu verwenden, zusätzlich dazu, dass seine Partnerin eine andere Form davon verwendet Empfängnisverhütung wie ein Intrauterinpessar (IUP), eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Implantate, ein Frauenkondom, ein Verhütungspflaster oder ein empfängnisverhütender Vaginalring, oder es wurde eine Tubenligatur durchgeführt oder Hysterektomie. Diese Kriterien müssen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• Körpergewicht ≥ 50 kg (110 lbs.) für Männer und ≥ 45 kg (99 lbs.) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9 kg/m2 inklusive.
• Vor dem Screening wird vom Probanden eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfer die Person für ungeeignet für die Studie.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute bei weiblichen Probanden bzw. 45–100 Schlägen pro Minute bei männlichen Probanden.
• Anamnese/Anzeichen einer symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, einer Koronararterien-Bypass-Operation oder einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Anamnese/Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung.
• Hat vor der Studie ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen; positiver Hepatitis C (HCV)-Antikörper oder nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA); oder positives HIV-1-Antikörperergebnis.
• Hat in der Vergangenheit regelmäßigen Alkoholkonsum von durchschnittlich >7 Getränken/Woche bei Frauen oder >14 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe während jedes Behandlungszeitraums auf Alkohol zu verzichten.
• Hat in der Vergangenheit regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Der Proband hat vor dem Studium ein positives Drogen- und/oder Alkoholscreening.
• Nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie auf den Konsum illegaler Drogen zu verzichten und andere im Protokoll festgelegte Einschränkungen einzuhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen.
• Die Teilnahme an der Studie würde zu einer Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Bestandteilen oder Arzneimitteln seiner Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut und Eisenpräparaten), innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt). ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Gesamtbilirubin oder Serumkreatininwerte über der Obergrenze des Normalwerts. Für die Feststellung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte schwerwiegender Nieren- oder Lebererkrankungen.
• Geschichte des Gilbert-Syndroms.

• Ausschlusskriterien für das 24-Stunden-Screening-Holter:

  • Jede symptomatische Arrhythmie (außer isolierte Extrasystolen).
  • Anhaltende Herzrhythmusstörungen (wie Vorhofflimmern oder -flattern, supraventrikuläre Tachykardie (≥10 aufeinanderfolgende Schläge), vollständiger Herzblock).
  • Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (definiert als ≥ 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).
  • Jede Erregungsleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, unvollständiger oder vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, atrioventrikulärer (AV) Block [2. Grades oder höher], WPW-Syndrom usw.).
  • Sinuspausen > 3 Sekunden.
  • 300 oder mehr supraventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden.
  • 250 oder mehr ventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden.
• Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit Repolarisation).
• Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, unvollständiger oder vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher], WPW-Syndrom).
• Sinuspausen > 3 Sekunden.
• Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.
• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (≥3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge)