GSK1349572 Pierwszy raz w badaniach na ludziach

Kryteria przyjęcia:

• Temat jest zdrowy.
• Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza bez klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie oceny medycznej lub laboratoryjnej, w tym 12-odprowadzeniowego EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla tej grupy wiekowej może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​odkrycie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Pacjent ma ≥18 i ≤55 lat.
• Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta.

• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która:

  • Miał histerektomię lub
  • Miał obustronne wycięcie jajników (usunięcie jajników) lub
  • Miał obustronne podwiązanie jajowodów lub
  • Jest po menopauzie (wykazanie całkowitego ustania miesiączki przez ≥ 1 rok od daty wizyty przesiewowej). Zostanie wykonany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego. W tym badaniu poziomy FSH ≥ 40mIU/ml są zgodne z menopauzą. Jeśli pacjentka otrzymuje estrogenową substytucję, a stan menopauzy jest wątpliwy, estrogenową terapię zastępczą należy przerwać na 2 tygodnie, a następnie poddać pacjentce ponownemu badaniu przesiewowemu, ponieważ estrogenowa substytucja może hamować FSH.
• Mężczyzna kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli jest chirurgicznie bezpłodny LUB jeśli zgadza się powstrzymać się od stosunku płciowego z partnerką lub zgadza się na użycie prezerwatywy/środka plemnikobójczego, oprócz tego, że jego partnerka będzie stosować inną formę antykoncepcja, taka jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, implanty podskórne, prezerwatywa dla kobiet, plaster antykoncepcyjny lub antykoncepcyjny pierścień dopochwowy lub podwiązanie jajowodów lub histerektomii. Kryteria te muszą być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Masa ciała ≥ 50 kg (110 funtów) dla mężczyzn i ≥ 45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18,5-29,9 kg/m2 włącznie.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda jest uzyskiwana od uczestnika przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole i prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych Badacz uznaje badanego za niezdolnego do badania.
• Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn.
• Historia/dowody objawowej lub bezobjawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca.
• Historia/dowody klinicznie istotnej choroby płuc.
• Ma dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) lub wykrywalny kwas rybonukleinowy (RNA) HCV; lub dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV-1.
• Ma historię regularnego spożywania alkoholu na poziomie średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink (12 g alkoholu) = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania do czasu pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej podczas każdego okresu leczenia.
• Ma historię regularnego używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Pacjent ma pozytywny test na obecność narkotyków i/lub alkoholu przed badaniem.
• Niechęć do powstrzymania się od używania nielegalnych narkotyków i przestrzegania innych ograniczeń określonych w protokole podczas udziału w badaniu.
• Uczestnik otrzymał badany lek lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu naukowym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku.
• Udział w badaniu wiązał się z oddaniem ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni.
• Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badany lek lub jego składniki lub leki z tej klasy, lub historia leku lub innej alergii, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Ponadto, jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek farmakokinetycznych, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub trombocytopenią wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego i suplementów żelaza) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), bilirubiny całkowitej lub kreatyniny w surowicy przekraczają górną granicę normy. Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie powinni zostać wykluczeni.
• Historia istotnych chorób nerek lub wątroby.
• Historia zespołu Gilberta.

• Kryteria wykluczenia z 24-godzinnego badania przesiewowego Holtera:

  • Każda objawowa arytmia (z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów).
  • Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy (≥10 kolejnych uderzeń), całkowity blok serca).
  • Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (zdefiniowany jako ≥ 3 kolejne ektopowe pobudzenia komorowe).
  • Wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne dla lewej lub prawej, niecałkowity lub całkowity blok odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) [2. stopnia lub wyższy], zespół WPW itp.).
  • Pauzy zatokowe > 3 sekundy.
  • 300 lub więcej nadkomorowych pobudzeń ektopowych w ciągu 24 godzin.
  • 250 lub więcej ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin.
• Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).
• Wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym między innymi niepełny lub całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. stopnia lub wyższy], zespół WPW).
• Pauzy zatokowe > 3 sekundy.
• Każda istotna arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego uczestnika.
• Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (≥3 kolejne pobudzenia komorowe)