GSK1349572 Eerste keer in menselijk onderzoek

Inclusiecriteria:

• Het onderwerp is gezond.
• Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder klinisch significante afwijking geïdentificeerd op de medische of laboratoriumevaluatie, inclusief 12-afleidingen ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• De proefpersoon is ≥18 en ≤55 jaar oud.
• Het onderwerp is mannelijk of vrouwelijk.

• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan deze studie als ze niet vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:

  • Heeft een hysterectomie gehad of
  • Heeft een bilaterale ovariëctomie gehad (verwijdering van de eierstokken) of
  • Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad of
  • Is postmenopauzaal (een demonstratie van het volledig stoppen van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar vanaf de datum van het screeningsbezoek). Een follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau zal worden uitgevoerd om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen. Voor deze studie zijn FSH-waarden ≥ 40mIU/mL consistent met de menopauze. Als een proefpersoon oestrogeensuppletie krijgt en de menopauze twijfelachtig is, moet de oestrogeensuppletie gedurende 2 weken worden gestaakt en moet de proefpersoon opnieuw worden gescreend, aangezien oestrogeensuppletie FSH kan onderdrukken.
• Een man komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij chirurgisch onvruchtbaar is OF als hij ermee instemt zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner of ermee instemt een condoom/zaaddodend middel te gebruiken, naast dat zijn vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie, zoals een intra-uterien apparaat (IUD), occlusiekapje (diafragma of cervicaal kapje) met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten, vrouwencondoom, anticonceptiepleister of vaginale anticonceptiering, of heeft een afbinding van de eileiders gehad of hysterectomie. Deze criteria moeten gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg (110 lbs.) voor mannen en ≥ 45 kg (99 lbs.) voor vrouwen en body mass index (BMI) tussen 18,5-29,9 kg/m2 inclusief.
• Voorafgaand aan de screening wordt een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen.
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.

Uitsluitingscriteria:

• Als resultaat van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de onderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 spm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 spm voor mannelijke proefpersonen.
• Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische of asymptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek of een klinisch significante hartaandoening.
• Geschiedenis / bewijs van klinisch significante longziekte.
• Heeft een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen vóór de studie; positief hepatitis C (HCV)-antilichaam of detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA); of positief hiv-1-antilichaamresultaat.
• Heeft een geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie van gemiddeld >7 drankjes/week voor vrouwen of >14 drankjes/week voor mannen (1 drankje (12 g alcohol) = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ounce (45 ml) van 80 gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na het screeningbezoek.
• Niet bereid zijn zich te onthouden van alcohol gedurende 48 uur voorafgaand aan de start van de dosering tot het verzamelen van het uiteindelijke farmacokinetische monster tijdens elke behandelingsperiode.
• Heeft een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs- en/of alcoholscreening voorafgaand aan het onderzoek.
• Niet bereid om af te zien van het gebruik van illegale drugs en zich te houden aan andere in het protocol vermelde beperkingen tijdens deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie.
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn componenten of geneesmiddelen van zijn klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder maagzuurremmers, vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid en ijzersupplementen) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine of serumcreatininewaarden hoger dan de bovengrens van normaal. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Geschiedenis van significante nier- of leveraandoeningen.
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.

• Uitsluitingscriteria voor 24-uurs screeningsholter:

  • Elke symptomatische aritmie (behalve geïsoleerde extra systolen).
  • Aanhoudende hartritmestoornissen (zoals atriumfibrilleren of -fladderen, supraventriculaire tachycardie (≥10 opeenvolgende slagen), volledig hartblok).
  • Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (gedefinieerd als ≥ 3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).
  • Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, onvolledig of volledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair (AV) blok [2e graad of hoger], WPW-syndroom enz.).
  • Sinuspauzes > 3 seconden.
  • 300 of meer supraventriculaire ectopische slagen in 24 uur.
  • 250 of meer ventriculaire ectopische slagen in 24 uur.
• Bewijs van eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).
• Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, onvolledig of volledig bundeltakblok links of rechts, AV-blok [2e graads of hoger], WPW-syndroom).
• Sinuspauzes > 3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van GSK, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.
• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (≥3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen)