GSK1349572 Első alkalommal az emberi tanulmányban

Bevételi kritériumok:

• Az alany egészséges.
• Egészséges, a felelős orvos megítélése szerint, az orvosi vagy laboratóriumi értékelés során, beleértve a 12 elvezetéses EKG-t is, nem észleltek klinikailag jelentős eltérést. Az erre a korcsoportra vonatkozó referencia-tartományon kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak abban az esetben vonható be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Az alany ≥18 és ≤55 éves.
• Az alany férfi vagy nő.

• Egy nő jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, ha nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:

  • Volt méheltávolítás, ill
  • Kétoldali peteeltávolításon (petefészkek eltávolítása) esett át, ill
  • Volt már kétoldali petevezeték lekötése ill
  • Menopauza után van (a menstruáció teljes leállásának bizonyítéka a szűrővizsgálat időpontjától számított ≥ 1 évig). A tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjét elvégzik a menopauza utáni állapot megerősítésére. Ebben a vizsgálatban a ≥ 40 mIU/ml FSH-szint megfelel a menopauzának. Ha egy alany ösztrogénpótláson van, és a menopauza állapota kérdéses, az ösztrogénpótlást 2 hétre fel kell függeszteni, majd az alanyt újra kell szűrni, mivel az ösztrogénpótlás elnyomhatja az FSH-t.
• Egy férfi jogosult a vizsgálatban részt venni és abban részt venni, ha műtétileg steril VAGY beleegyezik abba, hogy tartózkodik a női partnerrel való nemi érintkezéstől, vagy beleegyezik, hogy óvszert/spermicidet használ, amellett, hogy nőpartnere másfajta fogamzásgátlás, például méhen belüli eszköz (IUD), okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermiciddel, orális fogamzásgátlók, injekciós progeszteron, bőr alatti implantátumok, női óvszer, fogamzásgátló tapasz vagy fogamzásgátló hüvelygyűrű, vagy petevezeték elkötése volt vagy méheltávolítás. Ezeket a kritériumokat a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig kell követni.
• Testtömeg ≥ 50 kg (110 font) férfiaknál és ≥ 45 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) 18,5-29,9 között kg/m2 beleértve.
• A szűrés előtt az alanytól aláírt és keltezett írásos beleegyezést kell beszerezni.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként a vizsgáló az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak ítéli.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon kívül van, a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc tartományon női alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc tartományon férfiaknál.
• Tüneti vagy tünetmentes arrhythmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség anamnézisében/bizonyítékaiban.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigénje; pozitív hepatitis C (HCV) antitest vagy kimutatható HCV ribonukleinsav (RNS); vagy pozitív HIV-1 antitest eredmény.
• Rendszeres alkoholfogyasztással rendelkezik, átlagosan heti 7 ital felett nőknél vagy 14 italnál férfiaknál (1 ital (12 g alkohol) = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital) a szűrési látogatást követő 6 hónapon belül.
• Nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól az adagolás megkezdése előtt 48 órában a végső farmakokinetikai minta begyűjtéséig az egyes kezelési időszakokban.
• A szűrővizsgálattól számított 3 hónapon belül rendszeresen fogyasztott dohány- vagy nikotintartalmú termékeket.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog- és/vagy alkoholszűréssel rendelkezik.
• Nem hajlandó tartózkodni a tiltott kábítószerek használatától, és betartani a protokollban rögzített egyéb korlátozásokat, miközben részt vesz a vizsgálatban.
• Az alany a jelenlegi vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén (amelyik hosszabb) kapott vizsgálati gyógyszert vagy vett részt bármilyen más kutatási kísérletben.
• A vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó véradást eredményezne 56 napon belül.
• A vizsgálati gyógyszerrel vagy annak komponenseivel vagy az osztályába tartozó gyógyszerekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek. Ezen túlmenően, ha a PK mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevonni azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a savlekötőket, vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet és a vas-kiegészítőket) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), összbilirubin vagy szérum kreatinin értéke meghaladja a normál érték felső határát. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Olyan alanyok, akiknek már fennálló állapota megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, a máj- és/vagy vesefunkciót, és befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
• Jelentős vese- vagy májbetegségek anamnézisében.
• Gilbert-szindróma története.

• Kizárási kritériumok a 24 órás Holter szűréshez:

  • Bármilyen tüneti aritmia (kivéve az izolált extra szisztolát).
  • Tartós szívritmuszavarok (például pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, supraventricularis tachycardia (≥10 egymást követő ütés), teljes szívblokk).
  • Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (meghatározása szerint ≥ 3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).
  • Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali nem teljes vagy teljes köteg-elágazás blokkot, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], WPW-szindrómát stb.).
  • Sinus szünetek > 3 másodperc.
  • 300 vagy több szupraventrikuláris ektópiás ütés 24 óra alatt.
  • 250 vagy több kamrai méhen kívüli ütés 24 óra alatt.
• Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat).
• Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali hiányos vagy teljes köteg-elágazás blokkolását, AV-blokkját [2. vagy magasabb fokú], WPW-szindrómát).
• Sinus szünetek > 3 másodperc.
• Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát.
• Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (≥3 egymást követő kamrai méhen kívüli szívverés)