GSK1349572 Første gang i menneskelig undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Emnet er sundt.
• Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på den medicinske eller laboratorieevaluering, inklusive 12-aflednings EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Forsøgspersonen er ≥18 og ≤55 år.
• Emnet er mand eller kvinde.

• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der:

  • Har fået foretaget en hysterektomi el
  • Har fået foretaget en bilateral oophorektomi (fjernelse af æggestokkene) el
  • Har haft en bilateral tubal ligering eller
  • Er postmenopausal (en demonstration af totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år fra datoen for screeningsbesøget). Et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau vil blive udført for at bekræfte en postmenopausal tilstand. For denne undersøgelse er FSH-niveauer ≥ 40mIU/mL i overensstemmelse med overgangsalderen. Hvis en forsøgsperson er i østrogenudskiftning, og overgangsalderens status er tvivlsom, bør østrogenudskiftningen seponeres i 2 uger, og forsøgspersonen screenes igen, da østrogenerstatning kan undertrykke FSH.
• En mand er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis han er kirurgisk steril ELLER hvis han enten accepterer at afholde sig fra samleje med en kvindelig partner eller accepterer at bruge kondom/spermicid, udover at få sin kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention, såsom en intrauterin enhed (IUD), okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætte) med spermicid, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, subdermale implantater, kvindeligt kondom, præventionsplaster eller præventionsvaginal ring, eller har haft en tubal ligering eller hysterektomi. Disse kriterier skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Kropsvægt ≥ 50 kg (110 lbs.) for mænd og ≥ 45 kg (99 lbs.) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5-29,9 kg/m2 inklusive.
• Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentes fra forsøgspersonen inden screening.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser efterforskeren emnet for uegnet til undersøgelsen.
• Personens systoliske blodtryk ligger uden for området 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-90 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner.
• Anamnese/evidens for symptomatisk eller asymptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Anamnese/evidens for klinisk signifikant lungesygdom.
• Har et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen; positivt hepatitis C (HCV) antistof eller påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA); eller positivt HIV-1 antistof resultat.
• Har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug på i gennemsnit >7 drinks/uge for kvinder eller >14 drinks/uge for mænd (1 drink (12 g alkohol) = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
• Uvillig til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før påbegyndelse af dosering indtil udtagning af den endelige farmakokinetiske prøve i hver behandlingsperiode.
• Har en historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel- og/eller alkoholscreening før undersøgelsen.
• Uvillig til at afstå fra brugen af ​​ulovlige stoffer og overholde andre protokol-angivne begrænsninger, mens du deltager i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller deltaget i et hvilket som helst andet forskningsforsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af den aktuelle undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter eller lægemidler af dets klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder antacida, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon og jerntilskud) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), total bilirubin eller serum kreatinin værdier større end den øvre grænse for normal. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi bør udelukkes.
• Anamnese med betydelige nyre- eller leversygdomme.
• Historie om Gilberts syndrom.

• Eksklusionskriterier for 24-timers screeningsholter:

  • Enhver symptomatisk arytmi (undtagen isolerede ekstra systoler).
  • Vedvarende hjertearytmier (såsom atrieflimren eller flimmer, supraventrikulær takykardi (≥10 på hinanden følgende slag), komplet hjerteblokering).
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (defineret som ≥ 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
  • Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre ufuldstændig eller komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær (AV) blok [2. grad eller højere], WPW-syndrom osv.).
  • Sinus pauser > 3 sekunder.
  • 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
  • 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
• Evidens for tidligere myokardieinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
• Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre ufuldstændig eller komplet bundtgrenblok, AV-blok [2. grad eller højere], WPW-syndrom).
• Sinus pauser > 3 sekunder.
• Enhver signifikant arytmi, som efter den primære investigator og GSK lægemonitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (≥3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag)