GSK1349572 Ensimmäistä kertaa ihmistutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihe on terve.
• Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä lääketieteellisessä tai laboratorioarvioinnissa, mukaan lukien 12-kytkentäinen EKG, ole havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Tutkimushenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tämän ikäryhmän vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Kohde on ≥18 ja ≤55-vuotias.
• Kohde on mies tai nainen.

• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, jotka:

  • Onko ollut kohdunpoisto tai
  • Hänelle on tehty molemminpuolinen munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai
  • On ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai
  • On postmenopausaalinen (osoitus kuukautisten täydellisestä lopettamisesta ≥ 1 vuoden ajan seulontakäynnin päivämäärästä). Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso suoritetaan postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi. Tässä tutkimuksessa FSH-tasot ≥ 40 mIU/ml vastaavat vaihdevuosia. Jos potilaalla on estrogeenikorvaushoito ja vaihdevuosien tila on kyseenalainen, estrogeenikorvaushoito tulee keskeyttää 2 viikon ajaksi ja sen jälkeen seuloa uudelleen, koska estrogeenikorvaus voi tukahduttaa FSH:n.
• Mies on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän on kirurgisesti steriili TAI jos hän joko suostuu pidättymään yhdynnästä naispuolisen kumppanin kanssa tai suostuu käyttämään kondomia/spermisidiä sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää muuta ehkäisy, kuten kohdunsisäinen väline (IUD), okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojus), jossa on spermisidiä, oraaliset ehkäisyvalmisteet, injektoitava progesteroni, ihonalaiset implantit, naisten kondomi, ehkäisylaastari tai ehkäisy emätinrengas tai jolle on tehty munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Näitä kriteerejä tulee noudattaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Ruumiinpaino ≥ 50 kg (110 lbs.) miehillä ja ≥ 45 kg (99 lbs.) naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-29,9 kg/m2 mukaan lukien.
• Ennen seulontaa koehenkilöltä hankitaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääkärin haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
• Potilaan systolinen verenpaine on alueen 90-140 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-90 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 bpm ulkopuolella naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä.
• Anamneesi/todiste oireellisesta tai oireettomasta rytmihäiriöstä, angina pectorista/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta.
• Kliinisesti merkittävän keuhkosairauden historia/todiste.
• Sillä on positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni; positiivinen hepatiitti C (HCV) -vasta-aine tai havaittava HCV-ribonukleiinihappo (RNA); tai positiivinen HIV-1-vasta-ainetulos.
• Hänellä on ollut säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/viikko naisilla tai >14 juomaa/viikko miehillä (1 juoma (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Ei halua pidättäytyä alkoholista 48 tunnin ajan ennen annostelun aloittamista lopullisen farmakokineettisen näytteen keräämiseen kunkin hoitojakson aikana.
• Hän on käyttänyt säännöllisesti tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Tutkittavalla on positiivinen ennen opiskelua huume- ja/tai alkoholiseulonta.
• Ei halua pidättäytyä laittomien huumeiden käytöstä ja noudattaa muita protokollan rajoituksia osallistuessaan tutkimukseen.
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä tai osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimuskokeeseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verenluovutukseen 56 päivän aikana.
• Tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille tai sen luokkaan kuuluville lääkkeille on esiintynyt allergia tai intoleranssi tai aiemmin esiintynyt lääke- tai muu allergia, joka on vastuulääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidit, vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma ja rautalisät) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan) on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja toimeksiantajan näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini tai seerumin kreatiniiniarvot ylittävät normaalin ylärajan. Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Potilaat, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia, tulee sulkea pois.
• Merkittäviä munuais- tai maksasairauksia historiassa.
• Gilbertin oireyhtymän historia.

• Holterin 24 tunnin seulonnan poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäiset ylimääräiset systolit).
  • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, supraventrikulaarinen takykardia (≥ 10 peräkkäistä lyöntiä), täydellinen sydänkatkos).
  • Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty ≥ 3 peräkkäiseksi ventrikulaariseksi kohdunulkoiseksi lyöntiksi).
  • Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen epätäydellinen tai täydellinen haarakatkos, eteiskammiokammio (AV) [2. asteen tai korkeampi], WPW-oireyhtymä jne.).
  • Sinus-tauko > 3 sekuntia.
  • 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa.
  • 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa.
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (Ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia).
• Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen epätäydellinen tai täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi], WPW-oireyhtymä).
• Sinus-tauko > 3 sekuntia.
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (≥ 3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä)