GSK1349572 Primeira Vez em Estudo Humano

Critério de inclusão:

• O sujeito é saudável.
• Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial, incluindo ECG de 12 derivações. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído somente se o Investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• O sujeito tem ≥18 e ≤55 anos de idade.
• O sujeito é homem ou mulher.

• Uma mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se ela não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:

  • Teve uma histerectomia ou
  • Teve uma ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou
  • Teve uma ligadura tubária bilateral ou
  • Está na pós-menopausa (uma demonstração de cessação total da menstruação por ≥ 1 ano a partir da data da visita de triagem). Um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) será realizado para confirmar um estado pós-menopausa. Para este estudo, níveis de FSH ≥ 40mIU/mL são consistentes com menopausa. Se um sujeito estiver em reposição de estrogênio e o status da menopausa for questionável, a reposição de estrogênio deve ser descontinuada por 2 semanas e, em seguida, o sujeito deve ser reavaliado, pois a reposição de estrogênio pode suprimir o FSH.
• Um homem é elegível para entrar e participar do estudo se for cirurgicamente estéril OU se concordar em se abster de relações sexuais com uma parceira ou concordar em usar preservativo/espermicida, além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção, como um dispositivo intrauterino (DIU), tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos, preservativo feminino, adesivo contraceptivo ou anel vaginal contraceptivo, ou teve uma laqueadura tubária ou histerectomia. Esses critérios devem ser seguidos desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 14 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs.) para homens e ≥ 45 kg (99 lbs.) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5-29,9 kg/m2 inclusive.
• Um consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito antes da triagem.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado.

Critério de exclusão:

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• História/evidência de arritmia sintomática ou assintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• História/evidência de doença pulmonar clinicamente significativa.
• Tem um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo; anticorpo positivo para hepatite C (HCV) ou ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável; ou resultado positivo de anticorpo HIV-1.
• Tem histórico de consumo regular de álcool em média > 7 drinques/semana para mulheres ou > 14 drinques/semana para homens (1 drinque (12 g de álcool) = 5 onças (150 ml) de vinho ou 12 onças (360 ml) de cerveja ou 1,5 onças (45 ml) de 80 bebidas destiladas à prova) dentro de 6 meses da visita de triagem.
• Não deseja abster-se de álcool por 48 horas antes do início da dosagem até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada período de tratamento.
• Tem um histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses da consulta de triagem.
• O sujeito tem uma triagem positiva para drogas e/ou álcool pré-estudo.
• Não querer abster-se do uso de drogas ilícitas e aderir a outras restrições estabelecidas pelo protocolo durante a participação no estudo.
• O sujeito recebeu um medicamento experimental ou participou de qualquer outro ensaio de pesquisa dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo atual.
• A participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância ao medicamento do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo antiácidos, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João e suplementos de ferro) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Valores de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total ou creatinina sérica superiores ao limite superior do normal. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• História de doenças renais ou hepáticas significativas.
• História da síndrome de Gilbert.

• Critérios de Exclusão para Holter de Triagem de 24 Horas:

  • Qualquer arritmia sintomática (exceto sístoles extras isoladas).
  • Arritmias cardíacas sustentadas (como fibrilação ou flutter atrial, taquicardia supraventricular (≥10 batimentos consecutivos), bloqueio cardíaco completo).
  • Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (definida como ≥ 3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).
  • Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo esquerdo ou direito incompleto ou completo, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau ou superior], síndrome de WPW, etc.).
  • Pausas sinusais > 3 segundos.
  • 300 ou mais batimentos ectópicos supraventriculares em 24 horas.
  • 250 ou mais batimentos ectópicos ventriculares em 24 horas.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo esquerdo ou direito incompleto ou completo, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de WPW).
• Pausas sinusais > 3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (≥3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos)