GSK1349572 Primera vez en estudio humano

Criterios de inclusión:

• El sujeto es saludable.
• Saludable según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías clínicamente significativas identificadas en la evaluación médica o de laboratorio, incluido el ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• El sujeto tiene ≥18 y ≤55 años de edad.
• El sujeto es hombre o mujer.

• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si no tiene potencial fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:

  • Ha tenido una histerectomía o
  • Ha tenido una ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o
  • Ha tenido una ligadura de trompas bilateral o
  • Es posmenopáusica (una demostración de cese total de la menstruación durante ≥ 1 año a partir de la fecha de la visita de selección). Se realizará un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) para confirmar un estado posmenopáusico. Para este estudio, los niveles de FSH ≥ 40 mIU/mL son compatibles con la menopausia. Si un sujeto está en reemplazo de estrógenos y el estado menopáusico es cuestionable, el reemplazo de estrógenos debe suspenderse durante 2 semanas y luego el sujeto debe volver a examinarse, ya que el reemplazo de estrógenos puede suprimir la FSH.
• Un hombre es elegible para ingresar y participar en el estudio si es esterilizado quirúrgicamente O si acepta abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina o acepta usar un condón/espermicida, además de que su pareja femenina use otra forma de anticonceptivo, como un dispositivo intrauterino (DIU), capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos, condón femenino, parche anticonceptivo o anillo vaginal anticonceptivo, o ha tenido una ligadura de trompas o histerectomía. Estos criterios deben seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs.) para hombres y ≥ 45 kg (99 lbs.) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kg/m2 inclusive.
• Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto antes de la selección.
• El sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos.
• Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática o asintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Antecedentes/evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa.
• Tiene un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio; anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positivos o ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable; o resultado positivo de anticuerpos contra el VIH-1.
• Tiene antecedentes de consumo regular de alcohol con un promedio de >7 tragos/semana para mujeres o >14 tragos/semana para hombres (1 trago (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
• No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al inicio de la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período de tratamiento.
• Tiene un historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas y/o alcohol previa al estudio positiva.
• No estar dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas y adherirse a otras restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio.
• El sujeto ha recibido un fármaco en investigación o ha participado en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio actual.
• La participación en el estudio daría como resultado una donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia al fármaco del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase, o antecedentes de fármaco u otra alergia que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos antiácidos, vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluidos la hierba de San Juan y los suplementos de hierro) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Valores de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total o creatinina sérica superiores al límite superior normal. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía.
• Antecedentes de enfermedades renales o hepáticas significativas.
• Historia del síndrome de Gilbert.

• Criterios de exclusión para Holter de detección de 24 horas:

  • Cualquier arritmia sintomática (excepto extrasístoles aisladas).
  • Arritmias cardíacas sostenidas (como fibrilación o aleteo auricular, taquicardia supraventricular (≥10 latidos consecutivos), bloqueo cardíaco completo).
  • Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (definida como ≥ 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
  • Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo incompleto o completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular (AV) [de segundo grado o superior], síndrome de WPW, etc.).
  • Pausas sinusales > 3 segundos.
  • 300 o más latidos ectópicos supraventriculares en 24 horas.
  • 250 o más latidos ectópicos ventriculares en 24 horas.
• Evidencia de infarto de miocardio previo (No incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
• Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo incompleto o completo de rama izquierda o derecha, bloqueo AV [segundo grado o mayor], síndrome de WPW).
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (≥3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos)