GSK1349572 Première fois dans une étude humaine

Critère d'intégration:

• Le sujet est sain.
• En bonne santé tel que jugé par un médecin responsable sans anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale ou de laboratoire, y compris l'ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Le sujet a ≥18 ans et ≤55 ans.
• Le sujet est masculin ou féminin.

• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte), y compris toute femme qui :

  • a subi une hystérectomie ou
  • A subi une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) ou
  • A subi une ligature bilatérale des trompes ou
  • Est post-ménopausée (une démonstration de l'arrêt total des règles pendant ≥ 1 an à compter de la date de la visite de dépistage). Un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sera effectué pour confirmer un état post-ménopausique. Pour cette étude, des taux de FSH ≥ 40 mUI/mL sont compatibles avec la ménopause. Si un sujet est sous remplacement d'œstrogène et que le statut ménopausique est douteux, le remplacement d'œstrogène doit être interrompu pendant 2 semaines, puis le sujet doit être redépisté, car le remplacement d'œstrogène peut supprimer la FSH.
• Un homme est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il est chirurgicalement stérile OU s'il accepte de s'abstenir de rapports sexuels avec une partenaire féminine ou s'il accepte d'utiliser un préservatif/spermicide, en plus de demander à sa partenaire féminine d'utiliser une autre forme de contraception, comme un dispositif intra-utérin (DIU), une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec spermicide, contraceptifs oraux, progestérone injectable, implants sous-cutanés, préservatif féminin, timbre contraceptif ou anneau vaginal contraceptif, ou a subi une ligature des trompes ou une hystérectomie. Ces critères doivent être suivis à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Poids corporel ≥ 50 kg (110 lb) pour les hommes et ≥ 45 kg (99 lb) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg/m2 inclus.
• Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu du sujet avant le dépistage.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.

Critère d'exclusion:

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Antécédents / preuves d'arythmie symptomatique ou asymptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Antécédents/preuves de maladie pulmonaire cliniquement significative.
• A un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ; anticorps anti-hépatite C (VHC) positif ou acide ribonucléique (ARN) détectable du VHC ; ou un résultat d'anticorps VIH-1 positif.
• A des antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne > 7 verres/semaine pour les femmes ou > 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 épreuves) dans les 6 mois suivant la visite de sélection.
• Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque période de traitement.
• A des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue et/ou d'alcool avant l'étude.
• Ne pas vouloir s'abstenir de consommer des drogues illicites et respecter d'autres restrictions énoncées dans le protocole lors de sa participation à l'étude.
• Le sujet a reçu un médicament expérimental ou a participé à tout autre essai de recherche dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours.
• La participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance au médicament à l'étude ou à ses composants ou à des médicaments de sa classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation. De plus, si de l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les antiacides, les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis et les suppléments de fer) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de bilirubine totale ou de créatinine sérique supérieures à la limite supérieure de la normale. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Antécédents de maladies rénales ou hépatiques importantes.
• Histoire du syndrome de Gilbert.

• Critères d'exclusion pour Holter de dépistage 24 heures sur 24 :

  • Toute arythmie symptomatique (sauf extra-systoles isolées).
  • Arythmies cardiaques soutenues (telles que fibrillation ou flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire (≥ 10 battements consécutifs), bloc cardiaque complet).
  • Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (définie comme ≥ 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).
  • Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche gauche ou droit incomplet ou complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré ou plus], syndrome WPW, etc.).
  • Sinus Pauses > 3 secondes.
  • 300 battements ectopiques supraventriculaires ou plus en 24 heures.
  • 250 battements ectopiques ventriculaires ou plus en 24 heures.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche gauche ou droit incomplet ou complet, bloc AV [2e degré ou plus], syndrome WPW).
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (≥3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs)