GSK1349572 Første gang i menneskelig studie

Inklusjonskriterier:

• Emnet er sunt.
• Frisk som bedømt av en ansvarlig lege uten noen klinisk signifikant abnormitet identifisert på den medisinske eller laboratorieevalueringen, inkludert 12-avlednings-EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for denne aldersgruppen kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Personen er ≥18 og ≤55 år.
• Emnet er mann eller kvinne.

• En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis hun er i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som:

  • Har hatt hysterektomi eller
  • Har hatt bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) el
  • Har hatt en bilateral tubal ligering eller
  • Er postmenopausal (en demonstrasjon av totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år fra datoen for screeningbesøket). Et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå vil bli utført for å bekrefte en postmenopausal tilstand. For denne studien samsvarer FSH-nivåer ≥ 40mIU/ml med overgangsalderen. Hvis en person er på østrogenerstatning og menopausal status er tvilsom, bør østrogenerstatning avbrytes i 2 uker og deretter forsøkspersonen screenes på nytt, da østrogenerstatning kan undertrykke FSH.
• En mann er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis han er kirurgisk steril ELLER hvis han enten samtykker i å avstå fra seksuell omgang med en kvinnelig partner eller samtykker i å bruke kondom/spermicid, i tillegg til å la sin kvinnelige partner bruke en annen form for prevensjon, for eksempel en intrauterin enhet (IUD), okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) med spermicid, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, subdermale implantater, kvinnelig kondom, prevensjonsplaster eller prevensjonsvaginal ring, eller har hatt en tubal ligering eller hysterektomi. Disse kriteriene må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose studiemedisin.
• Kroppsvekt ≥ 50 kg (110 lbs.) for menn og ≥ 45 kg (99 lbs.) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5-29,9 kg/m2 inkludert.
• Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes fra forsøkspersonen før screening.
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studien.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Anamnese/bevis på symptomatisk eller asymptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
• Anamnese/bevis på klinisk signifikant lungesykdom.
• Har et positivt pre-studie Hepatitt B overflateantigen; positivt hepatitt C (HCV) antistoff eller påvisbar HCV ribonukleinsyre (RNA); eller positivt resultat av HIV-1 antistoff.
• Har en historie med regelmessig alkoholforbruk i gjennomsnitt >7 drinker/uke for kvinner eller >14 drinker/uke for menn (1 drink (12 g alkohol) = 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl eller 1,5 unser (45 ml) av 80 proof destillert brennevin) innen 6 måneder etter screeningbesøket.
• Ikke villig til å avstå fra alkohol i 48 timer før start av dosering før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven under hver behandlingsperiode.
• Har en historie med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screeningbesøket.
• Forsøkspersonen har en positiv førstudie medikament- og/eller alkoholskjerm.
• Uvillig til å avstå fra bruk av ulovlige stoffer og overholde andre protokollangitte restriksjoner mens du deltar i studien.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller deltatt i en hvilken som helst annen forskningsstudie innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et hvilket som helst medikament (det som er lengst) før den første dosen av gjeldende studiemedisin.
• Deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod i overkant av 500 ml i løpet av en periode på 56 dager.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentet eller dets komponenter eller legemidler av dets klasse, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert syrenøytraliserende midler, vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt og jerntilskudd) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin eller serumkreatininverdier større enn den øvre normalgrensen. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi bør ekskluderes.
• Anamnese med betydelige nyre- eller leversykdommer.
• Historie om Gilberts syndrom.

• Ekskluderingskriterier for 24-timers screening Holter:

  • Enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler).
  • Vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer eller -flimmer, supraventrikulær takykardi (≥10 påfølgende slag), fullstendig hjerteblokk).
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som ≥ 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
  • Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre ufullstendig eller komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad eller høyere], WPW-syndrom etc.).
  • Sinus pauser > 3 sekunder.
  • 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
  • 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).
• Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre ufullstendig eller komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], WPW-syndrom).
• Sinus pauser > 3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som, etter hovedutforskeren og GSK medisinsk monitor, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (≥3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag)