GSK1349572 Prima volta nello studio umano

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è sano.
• Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio, incluso l'ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che il risultato non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Il soggetto ha un'età ≥18 e ≤55 anni.
• Il soggetto è maschio o femmina.

• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è potenzialmente non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), compresa qualsiasi donna che:

  • Ha avuto un intervento di isterectomia o
  • Ha avuto una ovariectomia bilaterale (rimozione delle ovaie) o
  • Ha avuto una legatura delle tube bilaterale o
  • È in post-menopausa (una dimostrazione di cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno dalla data della visita di screening). Verrà eseguito un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) per confermare uno stato post-menopausa. Per questo studio i livelli di FSH ≥ 40 mIU/mL sono coerenti con la menopausa. Se un soggetto è in terapia sostitutiva con estrogeni e lo stato della menopausa è discutibile, la terapia sostitutiva con estrogeni deve essere interrotta per 2 settimane e quindi il soggetto sottoposto a un nuovo screening, poiché la terapia sostitutiva con estrogeni può sopprimere l'FSH.
• Un maschio è idoneo a entrare e partecipare allo studio se è chirurgicamente sterile OPPURE se accetta di astenersi da rapporti sessuali con una partner femminile o accetta di usare un preservativo/spermicida, oltre a far usare alla sua partner femminile un'altra forma di contraccezione, come un dispositivo intrauterino (IUD), cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/della volta) con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei, preservativo femminile, cerotto contraccettivo o anello vaginale contraccettivo, o ha avuto una legatura delle tube o isterectomia. Questi criteri devono essere seguiti dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Peso corporeo ≥ 50 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥ 45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 compreso.
• Un consenso informato scritto firmato e datato viene ottenuto dal soggetto prima dello screening.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.

Criteri di esclusione:

• A seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica o asintomatica, angina/ischemia, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Anamnesi/evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa.
• Ha un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio; anticorpo anti-epatite C (HCV) positivo o acido ribonucleico (RNA) HCV rilevabile; o risultato positivo per gli anticorpi HIV-1.
• Ha una storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini (1 drink (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Riluttanza ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun periodo di trattamento.
• Ha una storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi dalla visita di screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe e/o alcol pre-studio.
• - Riluttanza ad astenersi dall'uso di droghe illecite e ad aderire ad altre restrizioni stabilite dal protocollo durante la partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha partecipato a qualsiasi altro studio di ricerca entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio attuale.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia o presenza di allergia o intolleranza al farmaco in studio o ai suoi componenti o farmaci della sua classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi antiacidi, vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusi l'erba di San Giovanni e integratori di ferro) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Valori di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale o creatinina sierica superiori al limite superiore della norma. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. I soggetti con una storia di colecistectomia dovrebbero essere esclusi.
• Storia di malattie renali o epatiche significative.
• Storia della sindrome di Gilbert.

• Criteri di esclusione per l'Holter di screening di 24 ore:

  • Qualsiasi aritmia sintomatica (ad eccezione delle extrasistoli isolate).
  • Aritmie cardiache sostenute (come fibrillazione o flutter atriale, tachicardia sopraventricolare (≥10 battiti consecutivi), blocco cardiaco completo).
  • Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (definita come ≥ 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).
  • Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca sinistro o destro incompleto o completo, blocco atrioventricolare (AV) [2o grado o superiore], sindrome di WPW ecc.).
  • Pause sinusali > 3 secondi.
  • 300 o più battiti ectopici sopraventricolari in 24 ore.
  • 250 o più battiti ectopici ventricolari in 24 ore.
• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca sinistro o destro incompleto o completo, blocco AV [2o grado o superiore], sindrome di WPW).
• Pause sinusali > 3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.
• Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (≥3 battiti ectopici ventricolari consecutivi)