GSK1349572 Впервые в исследовании на людях

Критерии включения:

• Субъект здоров.
• Здоров, по заключению ответственного врача, без клинически значимых отклонений, выявленных при медицинском или лабораторном обследовании, включая ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Возраст субъекта ≥18 и ≤55 лет.
• Субъект мужчина или женщина.

• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. е. физиологически неспособна забеременеть), включая любую женщину, которая:

  • Была гистерэктомия или
  • Была двусторонняя овариэктомия (удаление яичников) или
  • Была двусторонняя перевязка маточных труб или
  • Находится в постменопаузе (демонстрация полного прекращения менструаций в течение ≥ 1 года с даты визита для скрининга). Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) будет выполняться для подтверждения постменопаузального состояния. Для данного исследования уровни ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл соответствуют менопаузе. Если субъект находится на заместительной терапии эстрогенами и менопаузальный статус вызывает сомнения, заместительную терапию эстрогенами следует прекратить на 2 недели, а затем провести повторный скрининг субъекта, поскольку заместительная терапия эстрогенами может подавлять ФСГ.
• Мужчина имеет право участвовать в исследовании, если он хирургически бесплоден ИЛИ если он либо согласен воздерживаться от полового акта с партнершей-женщиной, либо соглашается использовать презерватив/спермицид, в дополнение к тому, что его партнерша использует другую форму средства контрацепции, такие как внутриматочная спираль (ВМС), окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты, женский презерватив, противозачаточный пластырь или противозачаточное вагинальное кольцо, или перевязка маточных труб или гистерэктомия. Эти критерии должны соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Масса тела ≥ 50 кг (110 фунтов) для мужчин и ≥ 45 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 включительно.
• Перед скринингом от субъекта получают подписанное и датированное письменное информированное согласие.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола.
• История/доказательства симптоматической или бессимптомной аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или любого клинически значимого сердечного заболевания.
• История/доказательства клинически значимого заболевания легких.
• Имеет положительный предисследованный поверхностный антиген гепатита В; положительные антитела к гепатиту С (HCV) или обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV; или положительный результат на антитела к ВИЧ-1.
• В анамнезе регулярное употребление алкоголя составляет в среднем >7 порций в неделю для женщин или >14 порций в неделю для мужчин (1 порция (12 г алкоголя) = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) дистиллированного спирта крепостью 80) в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
• Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца в течение каждого периода лечения.
• Имеет историю регулярного употребления табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после посещения скрининга.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики и/или алкоголь перед исследованием.
• Нежелание воздерживаться от употребления запрещенных наркотиков и придерживаться других ограничений, указанных в протоколе, во время участия в исследовании.
• Субъект получил исследуемое лекарство или участвовал в любом другом исследовательском испытании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого лекарственного средства.
• Участие в исследовании приведет к сдаче крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История или наличие аллергии или непереносимости исследуемого препарата или его компонентов или препаратов его класса, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для их участия. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая антациды, витамины, травяные и пищевые добавки (включая зверобой продырявленный и добавки железа) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего билирубина или креатинина сыворотки выше верхней границы нормы. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• История значительных почечных или печеночных заболеваний.
• История синдрома Жильбера.

• Критерии исключения для 24-часового холтеровского скрининга:

  • Любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол).
  • Устойчивые сердечные аритмии (например, мерцательная аритмия или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия (≥10 последовательных ударов), полная блокада сердца).
  • Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяется как ≥ 3 последовательных желудочковых экстрасистол).
  • Любые нарушения проводимости (включая, помимо прочего, неполную или полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду [2-й степени или выше], синдром WPW и т. д.).
  • Синусовые паузы > 3 секунд.
  • 300 и более наджелудочковых экстрасистол за 24 часа.
  • 250 и более желудочковых экстрасистол за 24 часа.
• Доказательства перенесенного инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые нарушения проводимости (включая, помимо прочего, неполную или полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром WPW).
• Синусовые паузы > 3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (≥3 последовательных желудочковых экстрасистол)