GSK1349572 Poprvé ve studiu člověka

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý.
• Zdravý podle posouzení odpovědného lékaře bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském nebo laboratorním hodnocení, včetně 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Subjekt je ve věku ≥18 a ≤55 let.
• Subjektem je muž nebo žena.

• Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se jí, pokud nemá potenciál otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:

  • Má po hysterektomii resp
  • Má oboustrannou ooforektomii (odstranění vaječníků) popř
  • Má oboustranné podvázání vejcovodů nebo
  • Je postmenopauzální (průkaz úplného zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku od data screeningové návštěvy). Pro potvrzení postmenopauzálního stavu bude provedena hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Pro tuto studii jsou hladiny FSH ≥ 40 mIU/ml v souladu s menopauzou. Pokud je subjekt na substituci estrogenem a stav menopauzy je sporný, substituce estrogenem by měla být přerušena na 2 týdny a poté by subjekt měl být znovu vyšetřen, protože substituce estrogenem může potlačit FSH.
• Muž je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je chirurgicky sterilní NEBO pokud souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou, nebo souhlasí s použitím kondomu/spermicidu, kromě toho, že jeho partnerka bude používat jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko (IUD), okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty, ženský kondom, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek nebo měl podvázání vejcovodů nebo hysterektomie. Tato kritéria musí být dodržována od doby první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg (110 liber) u mužů a ≥ 45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5-29,9 kg/m2 včetně.
• Před screeningem se od subjektu získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii podle plánu.

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm pro ženské subjekty nebo 45-100 bpm pro mužské subjekty.
• Anamnéza/důkaz symptomatické nebo asymptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární tepny nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění.
• Anamnéza/důkaz klinicky významného plicního onemocnění.
• Má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před studií; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA); nebo pozitivní výsledek HIV-1 protilátky.
• Má v minulosti pravidelnou konzumaci alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu) do 6 měsíců od kontrolní návštěvy.
• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Má v anamnéze pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
• Subjekt má před studií pozitivní test na drogy a/nebo alkohol.
• Neochota zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat jiná omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Subjekt dostal zkoumané léčivo nebo se účastnil jakéhokoli jiného výzkumného pokusu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou současné studované medikace.
• Účast ve studii by vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studovaný lék nebo jeho složky nebo léky jeho třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zahrnuti jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně antacidů, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované a doplňků železa) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), celkového bilirubinu nebo sérového kreatininu vyšší než horní hranice normy. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Anamnéza závažných onemocnění ledvin nebo jater.
• Historie Gilbertova syndromu.

• Kritéria vyloučení pro 24hodinový screening Holter:

  • Jakákoli symptomatická arytmie (kromě izolovaných extra systol).
  • Setrvalé srdeční arytmie (jako je fibrilace nebo flutter síní, supraventrikulární tachykardie (≥ 10 po sobě jdoucích tepů), kompletní srdeční blok).
  • Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (definovaná jako ≥ 3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).
  • Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou neúplnou nebo úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární (AV) blok [2. stupně nebo vyšší], WPW syndrom atd.).
  • Sinusové pauzy > 3 sekundy.
  • 300 nebo více supraventrikulárních ektopických úderů za 24 hodin.
  • 250 nebo více komorových ektopických tepů za 24 hodin.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou neúplnou nebo úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupně nebo vyšší], WPW syndrom).
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (≥ 3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery)