CS17 を発現する WS6788A および LSN03-016011/A 腸毒素原性大腸菌 ETEC チャレンジ株の用量設定研究

これは、大量の下痢を引き起こすことなく 80% を超える発作率を引き起こす CS17+ ETEC のヒト チャレンジ モデルを確立するために設計された、第 1 相、非盲検、菌株および用量設定研究です。 ひずみ履歴に基づいて、LSN03-016011/A を使用してテストを開始します。 この菌株は、ETEC 下痢性疾患の典型的な臨床症状を呈し、便から分離された細菌性共病原体がない、トルコに住むナイーブな成人の米国市民から分離されました。 ホストは、この研究および抗 CS17 + ETEC ワクチンを使用した将来の有効性研究のための研究集団の代表です。 下図に示すように、5x108 cfu の ETEC 株 (LSN03-016011/A) を最初に 5 人の被験者に投与します。 発病率が 80% を超える場合 (少なくとも 4/5 被験者)、大量の下痢が発生しない場合は、さらに 10 人の被験者で結果が確認されます。 さらに、用量反応関係を特徴付けるために、少なくとも 1/2 log (1x108) (文書化された病気の重症度に応じて) 低い接種材料を 10 人の被験者に投与することができます。 5x108 cfu の接種物が大量の下痢を引き起こす場合、接種物は適切に減らされます。LSN03-016011/A の 5x108 cfu が > 80% の発病率を引き起こさない場合、次のステップは観察された発病率と重症度によって異なります。病気。 軽症で発病率が低い場合は、LSN 株で使用されるのと同じ経路を使用して、テストのために別の株 (WS7688A) に変更する必要があります。 ほとんどの下痢が少なくとも中等度の下痢に分類される 80% 未満の発病率は、所見に適した LSN 接種の上方調整を促します。 接種物を上下に移動するか、CS17 + 株を変更するかの決定は、医療モニターの同意を得てのみ行われます。 ひずみと線量測定の繰り返しの各ステップに続いて、そのステップの結果を要約し、計画された次のステップを詳述したレポートが、主任研究者と医療モニターによって署名されます。 いずれの菌株の最大投与量も 1 X 109 です。 この研究で予定されている被験者の予想最大数は 25 です。

被験者は、研究1日目に入院施設に入院します。 研究 0 日目に、被験者は朝食をとり、90 分間絶食し、その後、胃の酸性度を中和するために重炭酸ナトリウム緩衝液 120 mL を与えられます。 約 1 分後、30mL 重炭酸ナトリウム緩衝液で希釈した CS17+ ETEC の適切な用量と菌株 (LSN03-016011/A または WS6788A のいずれか) を摂取します。 チャレンジ接種材料の用量は、研究スタッフの微生物学者の 1 人によって準備されます。 抗生物質による治療は、研究5日目、または早期の抗生物質治療の基準が満たされている場合はそれ以前に開始されます。 被験者は気分が良く、CS17+ ETEC が 2 回連続して陰性になったときに退院します。

5人の研究対象の各グループについて、研究期間には、スクリーニング期間、入院および外来段階の1か月、および最終電話チェックの6か月が含まれます。 研究期間は、複数の 5 グループの一連のスケジューリング、免疫学標本の処理、研究分析、およびレポート作成を考慮して、1 年半です。