Badanie ustalania dawki WS6788A i LSN03-016011/A Enterotoksyczne szczepy E. Coli ETEC Challenge, które wykazują ekspresję CS17
Badanie ustalania dawki WS6788A i LSN03-016011/A Enterotoksyczne szczepy E. Coli (ETEC) prowokujące szczepy wykazujące ekspresję CS17
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1, mające na celu ustalenie szczepu i dawki, mające na celu ustanowienie modelu prowokacji u ludzi dla CS17+ ETEC, który powoduje > 80% współczynnika napadów bez wywoływania biegunki o dużej wydajności. Na podstawie historii odkształceń testy rozpoczną się przy użyciu LSN03-016011/A. Szczep ten został wyizolowany od naiwnego dorosłego obywatela USA mieszkającego w Turcji z typowym obrazem klinicznym biegunki ETEC i bez współpatogenów bakteryjnych wyizolowanych z kału. Gospodarz jest reprezentatywny dla badanej populacji dla tego badania i dla przyszłych badań skuteczności szczepionek anty-CS17+ ETEC. Jak pokazano na poniższym rysunku, 5x108 cfu szczepu ETEC (LSN03-016011/A) zostanie początkowo podanych 5 pacjentom. Jeśli odsetek napadów >80% (co najmniej 4/5 pacjentów) wystąpi bez biegunki o dużej produkcji, wyniki zostaną potwierdzone u dodatkowych 10 pacjentów. Dodatkowo, 10 pacjentom można podać inokulum o co najmniej ½ log niższe (1x108) (w zależności od ciężkości udokumentowanej choroby) w celu scharakteryzowania zależności dawka-odpowiedź. Jeśli inokulum 5x108 jtk rzeczywiście wywoła biegunkę z dużą wydajnością, to inokulum zostanie odpowiednio zmniejszone. Jeśli 5x108 jtk z LSN03-016011/A nie spowoduje > 80% częstości napadów, następny krok będzie zależał od zaobserwowanej częstości napadów i nasilenia choroba. Niski wskaźnik ataku z łagodną chorobą skłoniłby do zmiany szczepu alternatywnego (WS7688A) do testowania, przy użyciu tej samej ścieżki, co szczep LSN. Wskaźnik napadów < 80%, przy większości biegunek sklasyfikowanych jako co najmniej umiarkowana biegunka, spowodowałby dostosowanie inokulum LSN w górę, zgodnie z wynikami. Decyzja o przesunięciu inokulum w górę lub w dół lub o zmianie szczepu CS17+ zapadnie wyłącznie za zgodą monitora medycznego. Po każdym etapie iteracji określania szczepu i dawki, główny badacz i monitor medyczny podpisują raport podsumowujący wyniki tego kroku i wyszczególniający planowany następny krok. Maksymalna dawka każdego szczepu wynosi 1 X 109. Przewidywana maksymalna liczba przedmiotów planowanych w tym badaniu to 25.
Pacjenci zostaną przyjęci do placówki stacjonarnej w dniu badania -1. W dniu 0 badania uczestnicy będą spożywać poranny posiłek, pościć przez 90 minut, a następnie otrzymają 120 ml buforu wodorowęglanu sodu w celu zneutralizowania kwasowości żołądka. Około minuty później połkną odpowiednią dawkę i szczep (LSN03-016011/A lub WS6788A) CS17+ ETEC rozcieńczonego w 30 ml buforu z wodorowęglanem sodu. Dawki prowokacyjnego inokulum zostaną przygotowane przez jednego z mikrobiologów personelu badawczego. Leczenie antybiotykami rozpocznie się w 5. dniu badania lub wcześniej, jeśli zostaną spełnione kryteria wczesnej antybiotykoterapii. Pacjenci zostaną wypisani, gdy poczują się dobrze i będą mieli 2 kolejne posiewy kału ujemne w kierunku CS17+ ETEC.
Dla każdej grupy 5 badanych okres badania będzie obejmował okres badania przesiewowego, jeden miesiąc na fazę leczenia stacjonarnego i ambulatoryjnego oraz sześć miesięcy na końcową kontrolę telefoniczną. Okres studiów, uwzględniający szeregowe planowanie wielu 5-osobowych grup, przetwarzanie próbek immunologicznych, analizę badań i pisanie raportów, wynosi 1,5 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
- Ogólny dobry stan zdrowia, bez poważnych chorób, nieprawidłowych wyników badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza lub głównego badacza w porozumieniu z monitorem medycznym i sponsorem.
- Wykazać się zrozumieniem procedur protokołu i znajomością choroby ETEC poprzez zdanie egzaminu pisemnego (ocena zaliczenia ≥ 70%)
- Chęć udziału po uzyskaniu świadomej zgody.
- Dostępne dla wszystkich planowanych wizyt kontrolnych.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z moczu w dniu przyjęcia na fazę hospitalizacji kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podczas badania skutecznej hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji. Abstynencja jest dopuszczalna. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć to udokumentowane (np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
Kryteria wyłączenia:
- Obecność istotnego stanu medycznego (np. stany psychiczne lub choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzód trawienny, objawy lub objawy czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka lub choroby refluksowej przełyku, nieswoiste zapalenie jelit, nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków) lub inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu badanie.
- Choroba immunosupresyjna lub niedobór immunoglobuliny A (IgA) (poniżej normy)
- Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, HBsAg lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Znaczące nieprawidłowości w przesiewowych badaniach hematologicznych, badaniach biochemicznych surowicy, analizie moczu lub EKG (EKG u osób w wieku ≥ 40 lat), określone przez PI lub PI w porozumieniu z monitorującym i sponsorem.
- Alergia na fluorochinolony, trimetoprim-sulfametoksazol lub ampicylinę/penicylinę (nie dotyczy alergii na dwa z trzech).
- Mniej niż 3 stolce na tydzień lub więcej niż 3 stolce dziennie ze zwykłą częstotliwością, luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne.
- Historia biegunki w ciągu 2 tygodni przed planowaną fazą hospitalizacji
- Regularne stosowanie środków przeczyszczających lub innych środków zwiększających pH w żołądku (regularne, zdefiniowane jako co najmniej raz w tygodniu).
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed podaniem dawki bakteryjnej lub inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 48 godzin od podania.
- Podróżuj do krajów, w których zakażenie ETEC lub cholera jest endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu dwóch lat przed podaniem dawki.
- Historia szczepienia lub spożycia toksyny ETEC, cholery lub LT.
- Posiew kału (pobrany nie wcześniej niż 1 tydzień przed przyjęciem) dodatni w kierunku CS17 + ETEC lub innych bakteryjnych patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella i Campylobacter).
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie prowokującego inokulum lub planowane użycie w okresie aktywnego badania.
- Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. kortykosteroidy i inne) w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie inokulum prowokacyjnego lub planowane użycie w okresie aktywnego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Szczep prowokacyjny CFA/I i CS17
Antygen czynnika kolonizacji (CFA/I) i szczep prowokacyjny CS17 Badanie ustalające rosnącą dawkę u 5-10 osobników na dawkę; określenie dawki zdolnej do wywołania częstości napadów biegunki większej lub równej 80%.
|
Dziki szczep ETEC wykazujący ekspresję czynnika kolonizacji CS17 i termolabilnej (LT) enterotoksyny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozwój biegunki
Ramy czasowe: 120 godzin po prowokacji
|
120 godzin po prowokacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozwój umiarkowanej do ciężkiej biegunki
Ramy czasowe: 120 godzin po prowokacji
|
120 godzin po prowokacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR 193 (B)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .