Estudio de búsqueda de dosis de WS6788A y LSN03-016011/A Enterotoxigenic E. Coli ETEC Challenge Strains That Express CS17
Estudio de búsqueda de dosis de cepas de desafío de E. Coli enterotoxigénica (ETEC) WS6788A y LSN03-016011/A que expresan CS17
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, abierto, de búsqueda de cepas y dosis, diseñado para establecer un modelo de desafío humano para CS17+ ETEC que causa una tasa de ataque > 80 % sin causar diarrea de alto rendimiento. Según los historiales de tensión, las pruebas comenzarán con LSN03-016011/A. Esta cepa se aisló de un ciudadano estadounidense adulto sin experiencia previa que vivía en Turquía con una presentación clínica típica de la enfermedad diarreica ETEC y sin co-patógenos bacterianos aislados de las heces. El huésped es representativo de la población de estudio para este estudio y para futuros estudios de eficacia con vacunas anti-CS17+ ETEC. Como se muestra en la figura a continuación, se administrarán inicialmente 5x108 ufc de la cepa ETEC (LSN03-016011/A) a 5 sujetos. Si ocurre una tasa de ataque de >80 % (al menos 4/5 sujetos) sin diarrea de salida alta, los resultados se confirmarán en 10 sujetos adicionales. Además, se puede administrar un inóculo al menos ½ log más bajo (1x108) (dependiendo de la gravedad de la enfermedad documentada) a 10 sujetos para caracterizar la relación dosis-respuesta. Si el inóculo de 5x108 ufc causa diarrea de alto rendimiento, entonces el inóculo se reducirá adecuadamente. Si el 5x108 ufc de LSN03-016011/A no causa una tasa de ataque > 80 %, el siguiente paso dependerá de la tasa de ataque observada y la gravedad de la enfermedad. enfermedad. Una tasa de ataque baja con enfermedad leve provocaría un cambio a la cepa alternativa (WS7688A) para la prueba, utilizando la misma vía utilizada con la cepa LSN. Una tasa de ataque < 80% con la mayoría de la diarrea clasificada como diarrea al menos moderada provocaría un ajuste al alza del inóculo de LSN adecuado a los hallazgos. La decisión de subir o bajar en el inóculo o de cambiar las cepas CS17+ solo ocurrirá con la aprobación del monitor médico. Después de cada paso en las iteraciones de búsqueda de cepas y dosis, el investigador principal y el monitor médico firmarán un informe que resume los resultados de ese paso y detalla el próximo paso planificado. La dosis máxima de cualquiera de las cepas es 1 X 109. El número máximo previsto de sujetos previstos para este estudio es de 25.
Los sujetos serán admitidos en el centro para pacientes hospitalizados el día del estudio -1. El día 0 del estudio, los sujetos tomarán su comida matutina, ayunarán durante 90 minutos y luego recibirán 120 ml de tampón de bicarbonato de sodio para neutralizar la acidez estomacal. Aproximadamente un minuto después, ingerirán la dosis y la cepa adecuadas (ya sea LSN03-016011/A o WS6788A) de CS17+ ETEC diluido en 30 ml de tampón de bicarbonato de sodio. Uno de los microbiólogos del personal del estudio preparará las dosis del inóculo de desafío. El tratamiento con antibióticos comenzará el día 5 del estudio, o antes si se cumplen los criterios para el tratamiento temprano con antibióticos. Los sujetos serán dados de alta cuando se sientan bien y tengan 2 coprocultivos consecutivos negativos para CS17+ ETEC.
Para cada grupo de 5 sujetos de estudio, el período de estudio incluirá el período de selección, un mes para las fases de pacientes hospitalizados y ambulatorios, y seis meses para la verificación telefónica final. El período de estudio, que representa la programación en serie de múltiples grupos de 5, el procesamiento de muestras de inmunología, el análisis del estudio y la redacción de informes, es de un año y medio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 45 años de edad, ambos inclusive.
- Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas significativas, resultados anormales del examen físico o anomalías de laboratorio clínico según lo determine el investigador principal o el investigador principal en consulta con el monitor médico y el patrocinador.
- Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad ETEC al aprobar un examen escrito (nota de aprobación ≥ 70 %)
- Disposición a participar después de obtener el consentimiento informado.
- Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas.
- Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa el día de ingreso a la fase de hospitalización para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método hormonal o de barrera eficaz para el control de la natalidad durante el estudio. La abstinencia es aceptable. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía).
Criterio de exclusión:
- Presencia de una condición médica importante (p. condiciones psiquiátricas o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas), u otras anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impiden la participación en el estudiar.
- Enfermedad inmunosupresora o deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (por debajo de los límites normales)
- Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, el HBsAg o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Anomalías significativas en el laboratorio de detección de hematología, química sérica, análisis de orina o EKG (EKG en sujetos ≥ 40 años), según lo determinado por PI o PI en consulta con el monitor médico y el patrocinador.
- Alergia a las fluoroquinolonas, trimetoprim-sulfametoxazol o ampicilina/penicilina (excluido si es alérgico a dos de tres).
- Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día con la frecuencia habitual, deposiciones blandas o líquidas que no sean ocasionales.
- Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada
- Uso regular de laxantes o cualquier agente que aumente el pH gástrico (regular definido como al menos una vez por semana).
- Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores a la dosificación bacteriana o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación.
- Viajar a países donde la infección por cólera o ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la dosificación.
- Antecedentes de vacunación o ingestión de ETEC, cólera o toxina LT.
- Coprocultivo (recolectado no más de 1 semana antes de la admisión) positivo para CS17 + ETEC u otros patógenos bacterianos entéricos (Salmonella, Shigella y Campylobacter).
- Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío, o uso planificado durante el período de estudio activo.
- Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta la función inmunológica (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío o el uso planificado durante el período activo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Cepa de desafío CFA/I y CS17
Antígeno del factor de colonización (CFA/I) y cepa de desafío CS17 Estudio de búsqueda de dosis ascendente en 5-10 sujetos por dosis; identificar la dosis capaz de dar una tasa de ataque diarreico mayor o igual al 80%.
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Cepa de ETEC de tipo salvaje que expresa el factor de colonización CS17 y la enterotoxina lábil al calor (LT)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de diarrea
Periodo de tiempo: 120 horas después del desafío
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120 horas después del desafío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Desarrollo de diarrea moderada a severa.
Periodo de tiempo: 120 horas después del desafío
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120 horas después del desafío
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 193 (B)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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