Studie zjišťování dávek WS6788A a LSN03-016011/A enterotoxigenních E. coli ETEC provokačních kmenů, které vyjadřují CS17
Studie zjišťování dávek WS6788A a LSN03-016011/A enterotoxigenních E. coli (ETEC) provokačních kmenů, které exprimují CS17
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, otevřená studie zaměřená na kmen a stanovení dávek, navržená tak, aby vytvořila model expozice u člověka pro CS17+ ETEC, který způsobí > 80 % ataku, aniž by způsobil průjem s vysokým výkonem. Na základě historie kmenů bude zahájeno testování pomocí LSN03-016011/A. Tento kmen byl izolován od naivního dospělého občana USA žijícího v Turecku s typickou klinickou prezentací průjmového onemocnění ETEC a bez bakteriálních kopatogenů izolovaných ze stolice. Hostitel je zástupcem studované populace pro tuto studii a pro budoucí studie účinnosti s anti-CS17+ ETEC vakcínami. Jak je znázorněno na obrázku níže, 5x108 cfu kmene ETEC (LSN03-016011/A) bude zpočátku podáváno 5 subjektům. Pokud dojde k výskytu ataky > 80 % (alespoň 4/5 subjektů) bez průjmu s vysokým výdejem, výsledky budou potvrzeny u dalších 10 subjektů. Navíc, inokulum alespoň o 1/2 log nižší (1x108) (v závislosti na zdokumentované závažnosti onemocnění) může být podáváno 10 subjektům pro charakterizaci vztahu dávka-odpověď. Pokud inokulum 5x108 cfu skutečně způsobí průjem s vysokým výdejem, bude inokulum odpovídajícím způsobem sníženo. Pokud 5x108 cfu z LSN03-016011/A nezpůsobí > 80% míru napadení, bude další krok záviset na pozorované míře napadení a závažnosti nemoc. Nízká četnost napadení s mírným onemocněním by vyvolala změnu na alternativní kmen (WS7688A) pro testování, a to za použití stejné cesty, jaká se používá u kmene LSN. Míra ataků < 80 % s většinou průjmů klasifikovaných jako alespoň středně závažný by vyvolala úpravu inokula LSN směrem nahoru odpovídající nálezům. Rozhodnutí posunout se v inokulu nahoru nebo dolů nebo změnit kmeny CS17+ se uskuteční pouze se souhlasem lékařského monitoru. Po každém kroku v iteracích stanovení kmene a dávky podepíše hlavní zkoušející a lékařský monitor zprávu shrnující výsledky tohoto kroku a podrobně popisující plánovaný další krok. Maximální dávka každého kmene je 1 X 109. Předpokládaný maximální počet předmětů plánovaných pro tuto studii je 25.
Subjekty budou přijímány do lůžkového zařízení v den studia -1. V den studie 0 budou mít subjekty své ranní jídlo, půst po dobu 90 minut a poté jim bude podáno 120 ml pufru hydrogenuhličitanu sodného k neutralizaci žaludeční kyselosti. Přibližně o minutu později spolknou vhodnou dávku a kmen (buď LSN03-016011/A nebo WS6788A ) CS17+ ETEC zředěného ve 30 ml pufru hydrogenuhličitanu sodného. Dávky provokačního inokula připraví jeden ze studijních pracovníků mikrobiologů. Léčba antibiotiky bude zahájena 5. den studie nebo dříve, pokud jsou splněna kritéria pro časnou léčbu antibiotiky. Subjekty budou propuštěny, když se budou cítit dobře a budou mít 2 po sobě jdoucí kultury stolice negativní na CS17+ ETEC.
Pro každou skupinu 5 studovaných subjektů bude doba studia zahrnovat období screeningu, jeden měsíc pro lůžkovou a ambulantní fázi a šest měsíců pro závěrečnou telefonickou kontrolu. Období studie, zahrnující sériové plánování více skupin po 5, zpracování imunologických vzorků, analýzu studie a psaní zpráv, je 1 ½ roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let včetně.
- Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného zdravotního onemocnění, abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit, jak určil hlavní zkoušející nebo hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.
- Prokázat porozumění protokolárním postupům a znalost ETEC onemocnění složením písemné zkoušky (úspěšnost ≥ 70 %)
- Ochota zúčastnit se po obdržení informovaného souhlasu.
- K dispozici pro všechny plánované následné návštěvy.
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den přijetí do stacionáře u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí během studie souhlasit s použitím účinné hormonální nebo bariérové metody antikoncepce. Abstinence je přijatelná. Ženy, které nemohou mít děti, musí mít toto zdokumentované (např. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie).
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost závažného zdravotního stavu (např. psychiatrické stavy nebo gastrointestinální onemocnění, jako je peptický vřed, příznaky nebo známky aktivní gastritidy nebo gastroezofageálního refluxu, zánětlivé onemocnění střev, zneužívání/závislost na alkoholu nebo nezákonných drogách) nebo jiné laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast na studie.
- Imunosupresivní onemocnění nebo nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (pod normálními limity)
- Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo viru hepatitidy C (HCV).
- Významné abnormality ve screeningové laboratorní hematologii, chemii séra, analýze moči nebo EKG (EKG u subjektů ≥ 40 let), jak stanovil PI nebo PI po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.
- Alergie na fluorochinolony, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo ampicilin/penicilin (vyloučeno v případě alergie na dva ze tří).
- Méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně jako obvyklá frekvence, řídká nebo tekutá stolice jinak než příležitostně.
- Průjem v anamnéze během 2 týdnů před plánovanou fází hospitalizace
- Pravidelné užívání laxativ nebo jakýchkoli prostředků, které zvyšují pH žaludku (pravidelné definované jako alespoň týdenní).
- Užívání antibiotik během 7 dnů před podáním bakterií nebo inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory nebo antacida do 48 hodin po podání.
- Cestujte do zemí, kde je infekce ETEC nebo cholera endemická (většina rozvojového světa) do dvou let před podáním dávky.
- Historie očkování nebo požití ETEC, cholery nebo LT toxinu.
- Kultivace stolice (odebíraná ne více než 1 týden před přijetím) pozitivní na CS17 + ETEC nebo jiné bakteriální střevní patogeny (Salmonella, Shigella a Campylobacter).
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 30 dnů před obdržením provokačního inokula nebo plánované použití během období aktivní studie.
- Použití jakékoli medikace, o které je známo, že ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před obdržením provokačního inokula nebo plánovaného použití během období aktivní studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: CFA/I a CS17 provokační kmen
Antigen kolonizačního faktoru (CFA/I) a CS17 čelenžní kmen Studie zjištění vzestupné dávky u 5-10 subjektů na dávku; k identifikaci dávky schopné poskytnout míru průjmového záchvatu vyšší nebo rovnou 80 %.
|
Kmen ETEC divokého typu exprimující kolonizační faktor CS17 a tepelně labilní (LT) enterotoxin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vývoj průjmu
Časové okno: 120 hodin po provokaci
|
120 hodin po provokaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozvoj středně těžkého až těžkého průjmu
Časové okno: 120 hodin po provokaci
|
120 hodin po provokaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIR 193 (B)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .