A CS17-et kifejező WS6788A és LSN03-016011/A enterotoxigén E. Coli ETEC kihívást jelentő törzsek dóziskereső vizsgálata
A CS17-et kifejező WS6788A és LSN03-016011/A enterotoxigén E. Coli (ETEC) kihívást jelentő törzsek dóziskereső vizsgálata
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, törzs- és dózismeghatározó vizsgálat, amelynek célja a CS17+ ETEC humán kihívási modelljének létrehozása, amely több mint 80%-os támadási arányt okoz anélkül, hogy nagy kimenetelű hasmenést okozna. A törzselőzmények alapján a tesztelés az LSN03-016011/A használatával kezdődik. Ezt a törzset egy Törökországban élő, naiv, felnőtt amerikai állampolgártól izolálták, akinek az ETEC hasmenéses betegségre jellemző klinikai megjelenése volt, és a székletből nem izoláltak bakteriális társ-kórokozókat. A gazdaszervezet reprezentálja a vizsgálati populációt ebben a vizsgálatban és az anti-CS17+ ETEC vakcinákkal végzett jövőbeni hatékonysági vizsgálatokban. Amint az alábbi ábrán látható, 5x108 cfu ETEC törzset (LSN03-016011/A) először 5 alanynak adnak be. Ha a rohamok aránya >80% (legalább 4/5 alany) fordul elő nagy kimenetelű hasmenés nélkül, az eredményeket további 10 alanyon erősítik meg. Ezenkívül legalább ½ log-al alacsonyabb (1x108) oltóanyag (a betegség dokumentált súlyosságától függően) 10 alanynak adható be a dózis-válasz összefüggés jellemzésére. Ha az 5x108 cfu-s oltóanyag nagy teljesítményű hasmenést okoz, akkor az oltóanyag mennyisége megfelelően csökken. Ha az LSN03-016011/A 5x108 cfu-s oltóanyaga nem okoz 80%-nál nagyobb támadási arányt, a következő lépés a megfigyelt támadási aránytól és a fertőzés súlyosságától függ. betegség. Az enyhe betegséggel járó alacsony támadási arány az alternatív törzs (WS7688A) cseréjét késztetné a tesztelésre, ugyanazt az utat használva, mint az LSN-törzzsel. A 80%-nál kisebb támadási arány és a legtöbb hasmenés legalább mérsékelt hasmenésnek minősül, az LSN oltóanyag mennyiségének a leleteknek megfelelő felfelé állítását eredményezné. A döntés az oltóanyagban felfelé vagy lefelé történő mozgásról, illetve a CS17+ törzsek cseréjéről csak az orvosi monitor egyidejűleg történhet meg. A törzs- és dózismegállapítási iterációk minden lépését követően a vizsgálatvezető és az orvosi monitor aláír egy jelentést, amely összefoglalja az adott lépés eredményeit, és részletezi a tervezett következő lépést. Mindkét törzs maximális dózisa 1 x 109. A tanulmányban részt vevő személyek várható maximális száma 25.
Az alanyok a fekvőbeteg intézménybe a -1. tanulmányi napon kerülnek felvételre. A 0. vizsgálati napon az alanyok elfogyasztják a reggeli étkezést, 90 percig koplalnak, majd 120 ml nátrium-hidrogén-karbonát puffert kapnak a gyomor savasságának semlegesítésére. Körülbelül egy perccel később lenyelik a megfelelő adagot és törzset (LSN03-016011/A vagy WS6788A) CS17+ ETEC-ből 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát pufferrel hígítva. A provokatív oltóanyag adagját a vizsgálati személyzet egyik mikrobiológusa fogja elkészíteni. Az antibiotikum-kezelés az 5. vizsgálati napon kezdődik, vagy korábban, ha a korai antibiotikum-kezelés kritériumai teljesülnek. Az alanyokat elbocsátják, ha jól érzik magukat, és 2 egymást követő széklettenyésztésük negatív CS17+ ETEC-re.
Minden 5 vizsgálati alanyból álló csoport esetében a vizsgálati időszak magában foglalja a szűrési időszakot, egy hónapot a fekvő- és járóbeteg szakaszban, valamint hat hónapot az utolsó telefonos ellenőrzésre. A vizsgálati időszak, amely figyelembe veszi a több 5 fős csoport sorozatos ütemezését, az immunológiai minták feldolgozását, a vizsgálati elemzést és a jelentésírást, 1 és fél év.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 45 év közötti férfi vagy nő.
- Általános jó egészségi állapot, jelentős egészségügyi megbetegedés, kóros fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, amelyet a vizsgálatvezető vagy az orvosi megfigyelővel és a megbízóval egyeztetve megállapított.
- Írásbeli vizsga letételével bizonyítsa a protokoll eljárásainak megértését és az ETEC betegség ismeretét (átmenő osztályzat ≥ 70%)
- Tájékozott beleegyezés után hajlandó részt venni.
- Minden tervezett utóellenőrző látogatáshoz elérhető.
- Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a fekvőbeteg-szakba felvétel napján fogamzóképes korú női alanyok esetében. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. Az absztinencia elfogadható. A gyermekvállalásra képtelen női alanyoknak ezt dokumentálniuk kell (pl. petevezeték lekötése vagy méheltávolítás).
Kizárási kritériumok:
- Jelentős egészségügyi állapot jelenléte (pl. pszichiátriai állapotok vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, mint például peptikus fekély, aktív gyomorhurut vagy gastrooesophagealis reflux betegség tünetei vagy jelei, gyulladásos bélbetegség, alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés/függőség), vagy egyéb olyan laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt. tanulmány.
- Immunszuppresszív betegség vagy immunglobulin A (IgA) hiány (a normál határok alatt)
- Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy Hepatitis C vírus (HCV) antitestekre.
- Jelentős eltérések a laboratóriumi hematológiai szűrésben, a szérumkémiai vizsgálatokban, a vizeletvizsgálatban vagy az EKG-ban (EKG 40 évesnél idősebb alanyoknál), amelyet PI vagy PI állapít meg az orvosi monitorral és a szponzorral egyeztetve.
- Allergia fluorokinolonokra, trimetoprim-szulfametoxazolra vagy ampicillinre/penicillinre (kivéve, ha háromból kettőre allergiás).
- Heti 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több széklet a szokásos gyakorisággal, laza vagy folyékony széklet, kivéve alkalmanként.
- Hasmenés a kórtörténetben a tervezett fekvőbeteg szakaszt megelőző 2 hétben
- Hashajtók vagy bármely olyan szer rendszeres használata, amely növeli a gyomor pH-ját (rendszeres definíció szerint legalább hetente).
- Antibiotikumok alkalmazása a bakteriális adagolást megelőző 7 napon belül, vagy protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidok alkalmazása az adagolást követő 48 órán belül.
- Az adagolás előtt két éven belül utazzon olyan országokba, ahol az ETEC vagy a kolerafertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része).
- ETEC, kolera vagy LT toxin elleni oltás vagy lenyelés a kórtörténetben.
- A CS17 + ETEC-re vagy más bakteriális enterális kórokozókra (Salmonella, Shigella és Campylobacter) pozitív székletkultúra (legfeljebb 1 héttel a felvétel előtt).
- Bármely vizsgálati készítmény felhasználása a provokáló oltóanyag beérkezését megelőző 30 napon belül, vagy tervezett felhasználás az aktív vizsgálati időszak alatt.
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunfunkciót (pl. kortikoszteroidok és mások) a provokáló oltóanyag beérkezését megelőző 30 napon belül, vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: CFA/I és CS17 fertőzés törzs
Kolonizációs faktor antigén (CFA/I) és CS17 fertőzés törzs Emelkedő dóziskereső vizsgálat dózisonként 5-10 alanyon; a 80%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő hasmenéses rohamot kiváltó dózis meghatározása.
|
Vad típusú ETEC törzs, amely a CS17 kolonizációs faktort és hő labilis (LT) enterotoxint expresszálja
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Hasmenés kialakulása
Időkeret: 120 órával a kihívás után
|
120 órával a kihívás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Közepesen súlyos vagy súlyos hasmenés kialakulása
Időkeret: 120 órával a kihívás után
|
120 órával a kihívás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIR 193 (B)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .