Studio di ricerca della dose di WS6788A e LSN03-016011/A Enterotossigenic E. Coli ETEC Challenge Ceppi che esprimono CS17
Studio di determinazione della dose di WS6788A e LSN03-016011/A Enterotossigenic E. Coli (ETEC) Sfida i ceppi che esprimono CS17
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, di determinazione del ceppo e della dose, progettato per stabilire un modello di sfida umana per CS17+ ETEC che causa un tasso di attacco > 80% senza causare diarrea ad alto rendimento. Sulla base delle storie dei ceppi, i test inizieranno utilizzando LSN03-016011/A. Questo ceppo è stato isolato da un cittadino statunitense adulto naïve residente in Turchia con una tipica presentazione clinica per malattia diarroica ETEC e nessun co-patogeno batterico isolato dalle feci. L'ospite è rappresentativo della popolazione in studio per questo studio e per futuri studi di efficacia con vaccini ETEC anti-CS17+. Come mostrato nella figura sottostante, 5x108 cfu di ceppo ETEC (LSN03-016011/A) saranno inizialmente somministrati a 5 soggetti. Se si verifica un tasso di attacco >80% (almeno 4/5 soggetti) senza diarrea ad alto rendimento, i risultati saranno confermati in altri 10 soggetti. Inoltre, un inoculo inferiore di almeno ½ log (1x108) (a seconda della gravità della malattia documentata) può essere somministrato a 10 soggetti per caratterizzare la relazione dose-risposta. Se l'inoculo di 5x108 ufc provoca diarrea ad alta emissione, allora l'inoculo verrà ridotto in modo appropriato. malattia. Un basso tasso di attacco con malattia lieve richiederebbe una modifica al ceppo alternativo (WS7688A) per il test, utilizzando lo stesso percorso utilizzato con il ceppo LSN. Un tasso di attacco <80% con la maggior parte della diarrea classificata come diarrea almeno moderata richiederebbe un aggiustamento verso l'alto dell'inoculo LSN appropriato ai risultati. La decisione di salire o scendere nell'inoculo o di cambiare i ceppi CS17 + avverrà solo con il concorso del monitor medico. Dopo ogni fase delle iterazioni di determinazione del ceppo e della dose, il ricercatore principale e il supervisore medico firmeranno un rapporto che riassume i risultati di tale fase e specifica in dettaglio la fase successiva pianificata. La dose massima di entrambi i ceppi è 1 X 109. Il numero massimo previsto di soggetti previsti per questo studio è 25.
I soggetti saranno ammessi alla struttura ospedaliera il giorno di studio -1. Il giorno 0 dello studio, i soggetti mangeranno il loro pasto mattutino, digiuneranno per 90 minuti, quindi riceveranno 120 ml di tampone di bicarbonato di sodio per neutralizzare l'acidità di stomaco. Circa un minuto dopo ingeriranno la dose e il ceppo appropriati (LSN03-016011/A o WS6788A) di CS17+ ETEC diluito in 30 ml di tampone di bicarbonato di sodio. Le dosi dell'inoculo di sfida saranno preparate da uno dei microbiologi del personale dello studio. Il trattamento con antibiotici inizierà il giorno 5 dello studio o prima se i criteri per il trattamento antibiotico precoce sono soddisfatti. I soggetti verranno dimessi quando si sentiranno bene e avranno 2 colture fecali consecutive negative per CS17 + ETEC.
Per ogni gruppo di 5 soggetti dello studio, il periodo di studio comprenderà il periodo di screening, un mese per le fasi di ricovero e ambulatoriale e sei mesi per il controllo telefonico finale. Il periodo di studio, tenendo conto della programmazione seriale di più gruppi di 5, l'elaborazione di campioni immunologici, l'analisi dello studio e la stesura del rapporto, è di 1 anno e mezzo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi.
- Buona salute generale, senza malattie mediche significative, risultati anormali dell'esame fisico o anomalie del laboratorio clinico come determinato dal ricercatore principale o dal ricercatore principale in consultazione con il monitor medico e lo sponsor.
- Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza della malattia ETEC superando un esame scritto (grado di superamento ≥ 70%)
- Disposto a partecipare dopo aver ottenuto il consenso informato.
- Disponibile per tutte le visite di follow-up pianificate.
- Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo il giorno dell'ammissione alla fase di ricovero per i soggetti di sesso femminile in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera durante lo studio. L'astinenza è accettabile. I soggetti di sesso femminile incapaci di avere figli devono avere questo documentato (ad esempio, legatura delle tube o isterectomia).
Criteri di esclusione:
- Presenza di una condizione medica significativa (ad es. condizioni psichiatriche o malattie gastrointestinali, come ulcera peptica, sintomi o evidenza di gastrite attiva o malattia da reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale, abuso/dipendenza da alcol o droghe illecite) o altre anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio studio.
- Malattia immunosoppressiva o deficit di immunoglobulina A (IgA) (al di sotto dei limiti normali)
- Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o virus dell'epatite C (HCV).
- Anomalie significative nello screening di ematologia di laboratorio, chimica del siero, analisi delle urine o ECG (ECG in soggetti ≥ 40 anni), come determinato da PI o PI in consultazione con il monitor medico e lo sponsor.
- Allergia a fluorochinoloni, trimetoprim-sulfametossazolo o ampicillina/penicillina (escluso se allergico a due su tre).
- Meno di 3 evacuazioni a settimana o più di 3 evacuazioni al giorno come consueta frequenza, feci molli o liquide diverse da quelle occasionali.
- Storia di diarrea nelle 2 settimane precedenti la fase di ricovero pianificata
- Uso regolare di lassativi o qualsiasi agente che aumenti il pH gastrico (regolare definito come almeno settimanale).
- Uso di antibiotici durante i 7 giorni precedenti la somministrazione batterica o inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore dalla somministrazione.
- Viaggiare in paesi in cui l'infezione da ETEC o colera è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro due anni prima della somministrazione.
- Storia di vaccinazione o ingestione di ETEC, colera o tossina LT.
- Coltura delle feci (raccolta non più di 1 settimana prima del ricovero) positiva per CS17 + ETEC o altri patogeni enterici batterici (Salmonella, Shigella e Campylobacter).
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della ricezione dell'inoculo di prova o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
- Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni prima del ricevimento dell'inoculo di sfida o dell'uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Ceppo di sfida CFA/I e CS17
Antigene del fattore di colonizzazione (CFA/I) e ceppo di sfida CS17 Studio di determinazione della dose crescente in 5-10 soggetti per dose; identificare la dose in grado di dare un tasso di attacco diarroico maggiore o uguale all'80%.
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Ceppo ETEC di tipo selvaggio che esprime il fattore di colonizzazione CS17 e l'enterotossina termolabile (LT).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sviluppo di diarrea
Lasso di tempo: 120 ore dopo la sfida
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120 ore dopo la sfida
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sviluppo di diarrea da moderata a grave
Lasso di tempo: 120 ore dopo la sfida
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120 ore dopo la sfida
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIR 193 (B)
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