表达 CS17 的 WS6788A 和 LSN03-016011/A 产肠毒素大肠杆菌 ETEC 攻击菌株的剂量探索研究

这是一项 1 期、开放标签、应变和剂量探索研究，旨在为 CS17+ ETEC 建立人类挑战模型，该模型可导致 > 80% 的攻击率，而不会导致高输出量腹泻。 根据应变历史，将使用 LSN03-016011/A 开始测试。 该菌株分离自一名生活在土耳其的天真成年美国公民，该公民具有 ETEC 腹泻病的典型临床表现，并且未从粪便中分离出细菌共病原体。 宿主代表本研究和未来抗 CS17+ ETEC 疫苗功效研究的研究人群。 如下图所示，5x108 cfu 的 ETEC 菌株 (LSN03-016011/A) 最初将给予 5 名受试者。 如果发病率 >80%（至少 4/5 受试者）且没有高输出量腹泻，则将在另外 10 名受试者中确认结果。 此外，可对 10 名受试者接种至少 ½ log lower (1x108)（取决于记录的疾病严重程度）的接种物，以表征剂量-反应关系。 如果 5x108 cfu 接种物确实导致高产量腹泻，则接种物将适当减少如果 LSN03-016011/A 的 5x108 cfu 不会导致 > 80% 的攻击率，下一步将取决于观察到的攻击率和严重程度疾病。 轻度疾病的低发病率会促使使用与 LSN 菌株相同的途径进行测试的替代菌株 (WS7688A) 的变化。 大多数腹泻的发病率 < 80% 至少被归类为中度腹泻，这将促使向上调整适合研究结果的 LSN 接种量。 上移或下移接种物或改变 CS17+ 菌株的决定只有在医学监测员同意的情况下才会发生。 在应变和剂量发现迭代的每个步骤之后，主要研究者和医疗监督员将签署一份总结该步骤结果并详细说明下一步计划的报告。 任一菌株的最大剂量为 1 X 109。 本研究计划的预期最大受试者人数为 25 人。

受试者将在研究日 -1 入住住院设施。 在研究第 0 天，受试者将进食早餐，禁食 90 分钟，然后给予 120mL 碳酸氢钠缓冲液以中和胃酸。 大约一分钟后，他们将摄取适当剂量和菌株（LSN03-016011/A 或 WS6788A）的 CS17+ ETEC 稀释在 30mL 碳酸氢钠缓冲液中。 挑战接种物的剂量将由一名研究人员微生物学家准备。 抗生素治疗将在研究第 5 天开始，或者如果满足早期抗生素治疗的标准则更早。 当受试者感觉良好并且连续 2 次粪便培养 CS17+ ETEC 呈阴性时，他们将出院。

对于每组 5 名研究对象，研究期将包括筛选期、住院和门诊阶段一个月以及最终电话检查的六个月。 研究周期为 1.5 年，包括多组 5 人的连续调度、处理免疫学标本、研究分析和报告撰写。