Estudo de determinação de dose de cepas de desafio WS6788A e LSN03-016011/A enterotoxigênicas de E. Coli ETEC que expressam CS17
Estudo de determinação de dose de cepas de desafio WS6788A e LSN03-016011/A enterotoxigênica de E. Coli (ETEC) que expressam CS17
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1, aberto, de cepa e determinação de dose, projetado para estabelecer um modelo de desafio humano para CS17+ ETEC que causa > 80% de taxa de ataque sem causar diarreia de alto débito. Com base nos históricos de tensão, o teste começará usando LSN03-016011/A. Esta cepa foi isolada de um cidadão norte-americano adulto ingênuo que vive na Turquia com uma apresentação clínica típica para doença diarreica ETEC e nenhum co-patógeno bacteriano isolado das fezes. O hospedeiro é representativo da população de estudo para este estudo e para futuros estudos de eficácia com vacinas anti-CS17+ ETEC. Conforme mostrado na figura abaixo, 5x108 cfu da cepa ETEC (LSN03-016011/A) serão inicialmente administrados a 5 indivíduos. Se ocorrer uma taxa de ataque >80% (pelo menos 4/5 indivíduos) sem diarreia de alto débito, os resultados serão confirmados em 10 indivíduos adicionais. Além disso, um inóculo pelo menos ½ log menor (1x108) (dependendo da gravidade da doença documentada) pode ser administrado a 10 indivíduos para caracterizar a relação dose-resposta. Se o inóculo de 5x108 cfu causar diarréia de alto débito, o inóculo será reduzido apropriadamente. doença. Uma baixa taxa de ataque com doença leve levaria a uma mudança para a cepa alternativa (WS7688A) para teste, usando o mesmo caminho usado com a cepa LSN. Uma taxa de ataque < 80% com a maioria das diarreias classificadas como diarreia pelo menos moderada levaria a um ajuste para cima do inóculo de LSN adequado aos achados. A decisão de aumentar ou diminuir o inóculo ou alterar as cepas CS17+ somente ocorrerá com a anuência do monitor médico. Após cada etapa nas iterações de descoberta de cepa e dose, um relatório resumindo os resultados dessa etapa e detalhando a próxima etapa planejada será assinado pelo investigador principal e pelo monitor médico. A dose máxima de qualquer cepa é 1 X 109. O número máximo previsto de indivíduos planejados para este estudo é 25.
Os indivíduos serão admitidos na unidade de internação no dia -1 do estudo. No dia 0 do estudo, os indivíduos farão sua refeição matinal, jejuarão por 90 minutos e, em seguida, receberão 120mL de solução tampão de bicarbonato de sódio para neutralizar a acidez estomacal. Aproximadamente um minuto depois, eles irão ingerir a dose e cepa apropriadas ( LSN03-016011/A ou WS6788A ) de CS17+ ETEC diluído em 30mL de tampão bicarbonato de sódio. As doses do inóculo de desafio serão preparadas por um dos microbiologistas da equipe do estudo. O tratamento com antibióticos começará no dia 5 do estudo, ou antes, se os critérios para tratamento antibiótico precoce forem preenchidos. Os indivíduos terão alta quando se sentirem bem e tiverem 2 culturas de fezes consecutivas negativas para CS17+ ETEC.
Para cada grupo de 5 sujeitos do estudo, o período do estudo incluirá o período de triagem, um mês para as fases de internação e ambulatorial e seis meses para a verificação telefônica final. O período do estudo, responsável pelo agendamento serial de vários grupos de 5, processamento de amostras imunológicas, análise do estudo e redação do relatório, é de 1 ano e meio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 45 anos, inclusive.
- Boa saúde geral, sem doença médica significativa, achados anormais do exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas conforme determinado pelo investigador principal ou investigador principal em consulta com o monitor médico e patrocinador.
- Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento da doença ETEC passando em um exame escrito (nota de aprovação ≥ 70%)
- Disposto a participar após consentimento informado obtido.
- Disponível para todas as visitas de acompanhamento planejadas.
- Teste de gravidez de soro negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no dia da admissão na fase de internação para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência é aceitável. Indivíduos do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura ou histerectomia).
Critério de exclusão:
- Presença de uma condição médica significativa (por exemplo, condições psiquiátricas ou doença gastrointestinal, como úlcera péptica, sintomas ou evidências de gastrite ativa ou doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal, abuso/dependência de álcool ou drogas ilícitas) ou outras anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, impeçam a participação no estudar.
- Doença imunossupressora ou deficiência de imunoglobulina A (IgA) (abaixo dos limites normais)
- Resultados positivos de sorologia para anticorpos contra HIV, HBsAg ou vírus da hepatite C (HCV).
- Anormalidades significativas na hematologia laboratorial de triagem, química sérica, exame de urina ou eletrocardiograma (ECG em indivíduos ≥ 40 anos), conforme determinado por PI ou PI em consulta com o monitor médico e patrocinador.
- Alergia a fluoroquinolonas, trimetoprim-sulfametoxazol ou ampicilina/penicilina (excluído se alérgico a dois de três).
- Menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia como a frequência habitual, fezes moles ou líquidas exceto ocasionalmente.
- Histórico de diarreia nas 2 semanas anteriores à fase de internação planejada
- Uso regular de laxantes ou qualquer agente que aumente o pH gástrico (regular definido como pelo menos semanalmente).
- Uso de antibióticos durante os 7 dias antes da dosagem bacteriana ou inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 48 horas após a dosagem.
- Viaje para países onde a infecção por ETEC ou cólera é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de dois anos antes da dosagem.
- Histórico de vacinação ou ingestão de ETEC, cólera ou toxina LT.
- Coprocultura (coletada não mais que 1 semana antes da admissão) positiva para CS17 + ETEC ou outros patógenos entéricos bacterianos (Salmonella, Shigella e Campylobacter).
- Uso de qualquer produto experimental dentro de 30 dias anteriores ao recebimento do inóculo de desafio ou uso planejado durante o período ativo do estudo.
- Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteróides e outros) dentro de 30 dias antes do recebimento do inóculo de desafio ou uso planejado durante o período de estudo ativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Cepa de desafio CFA/I e CS17
Antigénio do factor de colonização (CFA/I) e estirpe de desafio CS17 Estudo de descoberta de dose ascendente em 5-10 indivíduos por dose; identificar a dose capaz de proporcionar uma taxa de ataque diarreico maior ou igual a 80%.
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Cepa de ETEC de tipo selvagem expressando o fator de colonização CS17 e a enterotoxina lábil ao calor (LT)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Desenvolvimento de diarreia
Prazo: 120 horas após o desafio
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120 horas após o desafio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Desenvolvimento de diarreia moderada a grave
Prazo: 120 horas após o desafio
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120 horas após o desafio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR 193 (B)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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