Annoshakututkimus WS6788A:n ja LSN03-016011/A:n enterotoksigeenisistä E. Coli ETEC -haastekannoista, jotka ilmentävät CS17:ää
Annoshakututkimus WS6788A:n ja LSN03-016011/A:n enterotoksigeenisistä E. Coli (ETEC) -haastekannoista, jotka ilmentävät CS17:tä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 avoin, kanta- ja annosmääritystutkimus, joka on suunniteltu luomaan ihmisen altistusmalli CS17+ ETEC:lle, joka aiheuttaa > 80 %:n hyökkäystiheyden aiheuttamatta voimakasta ripulia. Kantahistorian perusteella testaus aloitetaan käyttämällä koodia LSN03-016011/A. Tämä kanta eristettiin Turkissa asuvasta naiivista aikuisesta Yhdysvaltain kansalaisesta, jolla oli tyypillinen kliininen esitys ETEC-ripulitaudille ja jolla ei ollut ulosteesta eristettyjä bakteeriperäisiä patogeenejä. Isäntä edustaa tutkimuspopulaatiota tässä tutkimuksessa ja tulevissa anti-CS17+ ETEC -rokotteiden tehokkuustutkimuksissa. Kuten alla olevasta kuvasta ilmenee, 5 x 108 cfu ETEC-kantaa (LSN03-016011/A) annetaan aluksi viidelle koehenkilölle. Jos kohtausaste on >80 % (vähintään 4/5 koehenkilöstä) ilman voimakasta ripulia, tulokset vahvistetaan 10 lisäkohteessa. Lisäksi 10 potilaalle voidaan antaa vähintään ½ log pienempi (1 x 108) ymppi (riippuen sairauden vakavuudesta) annos-vaste-suhteen karakterisoimiseksi. Jos 5x108 cfu:n siirroste aiheuttaa korkean tuotoksen ripulia, siirrostetta vähennetään asianmukaisesti. Jos LSN03-016011/A:n 5x108 cfu ei aiheuta > 80 %:n hyökkäystiheyttä, seuraava vaihe riippuu havaitusta kohtausnopeudesta ja taudin vakavuudesta. sairaus. Alhainen hyökkäysnopeus lievissä taudissa johtaisi vaihtamiseen vaihtoehtoiseen kantaan (WS7688A) testausta varten, käyttäen samaa reittiä, jota käytettiin LSN-kannan kanssa. Kohtausaste < 80 %, kun useimmat ripulit luokitellaan vähintään kohtalaiseksi ripuliksi, vaatisi LSN-siirrosteen säätämistä ylöspäin havaintojen mukaisesti. Päätös siirtyä siirrosteessa ylös tai alas tai muuttaa CS17+ -kantoja tapahtuu vain lääketieteellisen monitorin suostumuksella. Kunkin kannan ja annoksen löytämisen iteraatioiden vaiheen jälkeen päätutkija ja lääkärin valvoja allekirjoittavat raportin, jossa esitetään yhteenveto kyseisen vaiheen tuloksista ja yksityiskohtaisesti suunnitellusta seuraavasta vaiheesta. Kummankin kannan enimmäisannos on 1 x 109. Tähän tutkimukseen suunniteltu enimmäismäärä on 25 henkilöä.
Koehenkilöt otetaan laitoshoitoon opintopäivänä -1. Tutkimuspäivänä 0 koehenkilöt syövät aamuateriansa, paastoavat 90 minuuttia ja saavat sitten 120 ml natriumbikarbonaattipuskuria mahalaukun happamuuden neutraloimiseksi. Noin minuutin kuluttua he nielevät sopivan annoksen ja kantavat (joko LSN03-016011/A tai WS6788A) CS17+ ETEC:tä laimennettuna 30 ml:aan natriumbikarbonaattipuskuria. Haastesiirrosteen annokset valmistelee yksi tutkimushenkilökunnan mikrobiologista. Antibioottihoito aloitetaan tutkimuspäivänä 5 tai aikaisemmin, jos varhaisen antibioottihoidon kriteerit täyttyvät. Koehenkilöt kotiutetaan, kun he voivat hyvin ja heillä on kaksi peräkkäistä ulosteviljelmää, jotka ovat negatiivisia CS17+ ETEC:n suhteen.
Jokaisen 5 tutkittavan ryhmän osalta opintojakso sisältää seulontajakson, yhden kuukauden laitos- ja avohoitovaiheessa sekä kuusi kuukautta loppupuhelintarkastuksen. Tutkimusjakso, jossa otetaan huomioon useiden 5 hengen ryhmien sarjasuunnittelu, immunologisten näytteiden käsittely, tutkimusanalyysi ja raporttien kirjoittaminen, on 1 ½ vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Center for Immunization Research - Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- General Clinical Research Center of the Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18–45-vuotiaat mukaan lukien.
- Yleinen hyvä terveys, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen laboratorion poikkeavuuksia päätutkijan tai päätutkijan määrittämänä neuvotellen lääkärin valvojan ja toimeksiantajan kanssa.
- Osoita protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja ETEC-sairauden tuntemusta läpäisemällä kirjallinen koe (hyväksytty arvosana ≥ 70 %)
- Halukas osallistumaan tietoisen suostumuksen saatuaan.
- Saatavilla kaikilla suunnitelluilla seurantakäynneillä.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti potilasvaiheeseen tulopäivänä hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää. Naishenkilöillä, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on tämä dokumentoitava (esim. munanjohtimien ligataatio tai kohdunpoisto).
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus (esim. psyykkiset sairaudet tai maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista tai gastroesofageaalisesta refluksitaudista, tulehduksellinen suolistosairaus, alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus) tai muut laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen opiskella.
- Immunosuppressiivinen sairaus tai immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (alle normaalirajojen)
- Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineille.
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa laboratoriohematologiassa, seerumikemiassa, virtsa-analyysissä tai EKG:ssä (EKG ≥ 40-vuotiailla koehenkilöillä), jotka on määritetty PI:llä tai PI:llä neuvoteltuaan lääkärin ja sponsorin kanssa.
- Allergia fluorokinoloneille, trimetopriimi-sulfametoksatsolille tai ampisilliinille/penisilliinille (poissuljettu, jos olet allerginen kahdelle kolmesta).
- Alle 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulosteita päivässä tavanomaisen tiheyden mukaan, löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Aiemmin esiintynyt ripuli 2 viikkoa ennen suunniteltua sairaalavaihetta
- Laksatiivien tai minkä tahansa mahan pH:ta nostavan aineen säännöllinen käyttö (säännöllinen vähintään viikoittainen).
- Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen bakteeriannostusta tai protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 48 tunnin sisällä annostelusta.
- Matkusta maihin, joissa ETEC- tai kolerainfektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista), kahden vuoden sisällä ennen annostelua.
- Aiemmat rokotukset ETEC-, kolera- tai LT-toksiinia vastaan tai niiden nauttiminen.
- Ulosteviljelmä (kerätty korkeintaan 1 viikko ennen vastaanottoa), joka on positiivinen CS17 + ETEC:lle tai muille bakteeriperäisille enteropatogeeneille (Salmonella, Shigella ja Campylobacter).
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen altistussiirrosteen vastaanottamista tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana.
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin (esim. kortikosteroidit ja muut) käyttö 30 päivän sisällä ennen altistussiirrosteen vastaanottamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: CFA/I- ja CS17-altistuskanta
Kolonisaatiotekijä-antigeeni (CFA/I) ja CS17-altistuskanta Nousevan annoksen löytämistutkimus 5-10 koehenkilöllä annosta kohti; tunnistaa annos, joka voi aiheuttaa ripulikohtauksen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %.
|
Villityypin ETEC-kanta, joka ilmentää kolonisaatiotekijää CS17 ja lämpölabiilia (LT) enterotoksiinia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ripulin kehittyminen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskivaikean tai vaikean ripulin kehittyminen
Aikaikkuna: 120 tuntia haasteen jälkeen
|
120 tuntia haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robin McKenzie, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 193 (B)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .