CS17을 발현하는 WS6788A 및 LSN03-016011/A 장독성 대장균 ETEC 공격 균주의 용량 찾기 연구

이것은 CS17+ ETEC에 대한 인간 챌린지 모델을 확립하기 위해 고안된 1상, 오픈 라벨, 균주 및 용량 찾기 연구로 고배출 설사를 일으키지 않고 발병률이 80%를 초과하도록 합니다. 변형 이력을 기반으로 테스트는 LSN03-016011/A를 사용하여 시작됩니다. 이 균주는 ETEC 설사병에 대한 전형적인 임상 양상을 보이며 대변에서 분리된 박테리아 공동 병원체가 없는 터키에 거주하는 순진한 성인 미국 시민으로부터 분리되었습니다. 숙주는 이 연구 및 항-CS17+ ETEC 백신을 사용한 향후 효능 연구를 위한 연구 모집단을 대표합니다. 아래 그림과 같이 ETEC 균주(LSN03-016011/A) 5x108 cfu를 5명의 피험자에게 초기 투여한다. 80% 초과(적어도 4/5 피험자)의 발작률이 고출력 설사 없이 발생하는 경우 추가 10 피험자에서 결과가 확인됩니다. 추가로, 용량-반응 관계를 특성화하기 위해 적어도 ½ 로그 더 낮은(1x108) 접종물(기록된 질병의 중증도에 따라 다름)을 10명의 피험자에게 투여할 수 있습니다. 5x108 cfu 접종물이 고출력 설사를 유발하는 경우 접종물을 적절하게 줄입니다. LSN03-016011/A의 5x108 cfu가 > 80% 발작률을 유발하지 않는 경우 다음 단계는 관찰된 발작률 및 질병의 중증도에 따라 달라집니다. 병. 경미한 질병에 대한 낮은 발병률은 LSN 균주와 함께 사용된 것과 동일한 경로를 사용하여 테스트를 위해 대체 균주(WS7688A)로 변경하도록 유도할 것입니다. 적어도 중등도 설사로 분류된 대부분의 설사에서 < 80%의 발병률은 소견에 적합한 LSN 접종의 상향 조정을 촉구할 것입니다. 접종물을 위 또는 아래로 이동하거나 CS17 + 균주를 변경하는 결정은 의료 모니터의 동의가 있을 때만 발생합니다. 균주 및 용량 찾기 반복의 각 단계에 따라 해당 단계의 결과를 요약하고 계획된 다음 단계를 자세히 설명하는 보고서에 주임 조사관과 의료 모니터가 서명합니다. 각 균주의 최대 투여량은 1 X 109입니다. 이 연구를 위해 계획된 예상 최대 피험자 수는 25명입니다.

피험자는 연구일 -1일에 입원 시설에 입원할 것입니다. 연구 0일에 피험자는 아침 식사를 하고 90분 동안 금식한 다음 위산을 중화하기 위해 중탄산나트륨 완충액 120mL를 제공합니다. 약 1분 후 그들은 적절한 용량과 30mL 중탄산나트륨 완충액에 희석된 CS17+ ETEC 균주(LSN03-016011/A 또는 WS6788A)를 섭취합니다. 챌린지 접종물의 용량은 연구 직원 미생물학자 중 한 명이 준비합니다. 항생제를 사용한 치료는 연구 5일 또는 초기 항생제 치료 기준이 충족되는 경우 그 이전에 시작됩니다. 피험자는 기분이 좋고 CS17+ ETEC에 대해 2회 연속 대변 배양이 음성일 때 퇴원합니다.

연구 대상자 5명으로 구성된 각 그룹에 대해 연구 기간은 선별 기간, 입원 및 외래 단계는 1개월, 최종 전화 확인은 6개월을 포함합니다. 연구 기간은 5개의 여러 그룹의 일련의 일정, 면역학 표본 처리, 연구 분석 및 보고서 작성을 고려하여 1년 반입니다.