ADA-SCIDの遺伝子治療
2008年1月23日 更新者：IRCCS San Raffaele
体細胞に対する遺伝子治療によるADA-SCIDの治療
この研究では、アデノシン デアミナーゼ (ADA) 酵素の欠乏によって引き起こされる重症複合免疫不全症 (SCID) に対するさまざまな遺伝子治療アプローチの安全性と有効性を調査しました。
これは、HLAが一致する兄弟ドナーの骨髄移植によって治癒できる深刻な状態です.
HLAが同一の同胞ドナーが利用できず、患者が酵素補充療法の失敗の証拠を示した場合、またはこの治療が長期的に利用可能な選択肢ではなかった場合、患者は登録されました。
この研究の目的は、手順の安全性と有効性を評価し、レトロウイルスベクターを介したADA遺伝子導入後の免疫機能の長期的な再構成における末梢血リンパ球と造血幹細胞および前駆細胞の相対的な役割を特定することでした。
調査の概要
詳細な説明
これは、ADA-SCID の治療のための体細胞への ADA 遺伝子導入の安全性と有効性を評価した、単一中心、非無作為化、非対照、非盲検、第 I-II 相試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HLAが同一の兄弟ドナーの欠如および
- -6か月以上後の酵素補充療法の失敗の証拠または
- PEG-ADA は生涯オプションとして利用できません
除外基準:
- HLA同一骨髄兄弟ドナー
- HIV感染
- 悪性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PBL/HSC
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ADAをコードするレトロウイルスベクターで形質導入された自己PBLおよび/またはHSCの注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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正常ヒトADA遺伝子を導入した自家PBLおよび/または自家HSCの投与の安全性の評価
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二次結果の測定
結果測定 |
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形質導入された細胞の生着の程度、動力学および期間の評価、ならびにADA陽性細胞の潜在的な選択的利点
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自家PBL/HSCの投与効果評価（臨床、免疫、血液、微生物、ADA活性、プリン代謝）
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遺伝子治療後の免疫機能の長期的な再構成における末梢血リンパ球、造血幹細胞および前駆細胞の相対的な役割を特定する
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1992年3月1日
一次修了 (実際)
2006年7月1日
研究の完了 (実際)
2007年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年1月23日
最初の投稿 (見積もり)
2008年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2008年1月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2008年1月23日
最終確認日
2007年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 150291
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