ADA-SCID 的基因治疗
2008年1月23日 更新者：IRCCS San Raffaele
体细胞基因疗法治疗 ADA-SCID
本研究调查了不同基因治疗方法对由腺苷脱氨酶 (ADA) 酶缺乏引起的严重联合免疫缺陷 (SCID) 的安全性和有效性。
这是一种可以通过 HLA 匹配的同胞供体骨髓移植治愈的严重疾病。
如果没有 HLA 相同的同胞供体可用并且患者显示出酶替代疗法失败的证据或该疗法不是长期可用的选择，则患者被纳入。
该研究的目的是评估该程序的安全性和有效性，并确定外周血淋巴细胞、造血干细胞和祖细胞在逆转录病毒载体介导的 ADA 基因转移后免疫功能长期重建中的相对作用。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、非随机、非对照、开放标签的 I-II 期试验，评估了将 ADA 基因转移到体细胞中以治疗 ADA-SCID 的安全性和有效性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 缺乏 HLA 相同的同胞供体和
- >6 个月后酶替代治疗失败的证据或
- PEG-ADA 不能作为终身选择
排除标准：
- HLA 相同的骨髓同胞供体
- 艾滋病毒感染
- 恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：项目式学习/HSC
|
用编码 ADA 的逆转录病毒载体转导的自体 PBL 和/或 HSC 的输注
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
|---|
|
用正常人 ADA 基因转导的自体 PBL 和/或自体 HSC 的给药安全性评估
|
次要结果测量
结果测量 |
|---|
|
评估转导细胞植入的程度、动力学和持续时间以及 ADA 阳性细胞的潜在选择性优势
|
|
自体PBL/HSC给药效果评价（临床、免疫学、血液学、微生物学、ADA活性和嘌呤代谢）
|
|
确定外周血淋巴细胞、造血干细胞和祖细胞在基因治疗后免疫功能长期重建中的相对作用
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
1992年3月1日
初级完成 (实际的)
2006年7月1日
研究完成 (实际的)
2007年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2008年1月23日
首次发布 (估计)
2008年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2008年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2008年1月23日
最后验证
2007年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.