Генная терапия для ADA-SCID
23 января 2008 г. обновлено: IRCCS San Raffaele
Лечение ADA-SCID с помощью генной терапии на соматических клетках
В этом исследовании изучалась безопасность и эффективность различных подходов генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), вызванного дефицитом фермента аденозиндезаминазы (АДА).
Это тяжелое состояние, которое можно вылечить с помощью HLA-совместимой трансплантации костного мозга родного брата или сестры.
Пациентов включали в исследование, если отсутствовал HLA-идентичный родственный донор, и у пациента были признаки неэффективности ферментозаместительной терапии или если это лечение не было доступно в течение длительного времени.
Цель исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность процедуры и определить относительную роль лимфоцитов периферической крови, гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников в долгосрочном восстановлении иммунных функций после опосредованного ретровирусным вектором переноса гена ADA.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это моноцентровое, нерандомизированное, неконтролируемое, открытое исследование фазы I-II, в котором оценивалась безопасность и эффективность переноса гена ADA в соматические клетки для лечения ADA-SCID.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Отсутствие HLA-идентичного родственного донора и
- Доказательства неэффективности заместительной терапии ферментами через > 6 месяцев или
- PEG-ADA недоступен в качестве пожизненного варианта.
Критерий исключения:
- HLA-идентичный родственный донор костного мозга
- ВИЧ-инфекция
- Злокачественность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПБЛ/ГСК
|
инфузии аутологичных PBL и/или HSC, трансдуцированных ретровирусными векторами, кодирующими ADA
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Оценка безопасности введения аутологичных PBL и/или аутологичных HSC, трансдуцированных нормальным геном ADA человека
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Оценка степени, кинетики и продолжительности приживления трансдуцированных клеток и потенциального селективного преимущества ADA-положительных клеток
|
|
Оценка эффективности введения аутологичных ЛПК/ГСК (клиническая, иммунологическая, гематологическая, микробиологическая, активность АДА и метаболизм пуринов)
|
|
Выявить относительную роль лимфоцитов периферической крови, гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников в долгосрочном восстановлении иммунных функций после генной терапии.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 1992 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2006 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 января 2008 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2008 г.
Последняя проверка
1 декабря 2007 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150291
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .