Gentherapie voor ADA-SCID
23 januari 2008 bijgewerkt door: IRCCS San Raffaele
Behandeling van ADA-SCID door gentherapie op somatische cellen
Deze studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van verschillende benaderingen van gentherapie voor Severe Combined Immunodeficiency (SCID) veroorzaakt door de deficiëntie van adenosinedeaminase (ADA) enzym.
Dit is een ernstige aandoening die kan worden genezen door beenmergtransplantatie van een HLA-gematchte donor van een broer of zus.
Patiënten werden geïncludeerd als er geen HLA-identieke donor van een broer of zus beschikbaar was en de patiënt aantoonde dat de enzymvervangende therapie faalde of als deze behandeling op lange termijn geen beschikbare optie was.
Het doel van de studie was om de veiligheid en werkzaamheid van de procedure te evalueren en om de relatieve rol van perifere bloedlymfocyten en hematopoëtische stamcellen en progenitorcellen in de langetermijnreconstructie van immuunfuncties na retrovirale vector-gemedieerde ADA-genoverdracht te identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een monocentrische, niet-gerandomiseerde, niet-gecontroleerde, open-label, fase I-II-studie die de veiligheid en werkzaamheid evalueerde van ADA-genoverdracht naar somatische cellen voor de behandeling van ADA-SCID
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gebrek aan HLA-identieke broer of zus donor en
- Bewijs van falen van de enzymvervangende behandeling na >6 maanden of
- PEG-ADA is niet beschikbaar als levenslange optie
Uitsluitingscriteria:
- HLA-identieke beenmergbroer of -zusdonor
- HIV-infectie
- Maligniteit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PBL/HSC
|
infusies van autologe PBL en/of HSC getransduceerd met retrovirale vectoren die coderen voor ADA
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Evaluatie van de veiligheid van de toediening van autologe PBL en/of autologe HSC getransduceerd met het normale humane ADA-gen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Evaluatie van omvang, kinetiek en duur van de implantatie van getransduceerde cellen en het potentiële selectieve voordeel van ADA-positieve cellen
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid van de toediening van autoloog PBL/HSC (klinisch, immunologisch, hematologisch, microbiologisch, ADA-activiteit en purinemetabolisme)
|
|
Identificatie van de relatieve rol van perifere bloedlymfocyten en hematopoëtische stamcellen en progenitorcellen in de langetermijnreconstructie van immuunfuncties na gentherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 1992
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2006
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 januari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 januari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
24 januari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 januari 2008
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2008
Laatst geverifieerd
1 december 2007
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 150291
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .