Genová terapie pro ADA-SCID
23. ledna 2008 aktualizováno: IRCCS San Raffaele
Léčba ADA-SCID genovou terapií na somatických buňkách
Tato studie zkoumala bezpečnost a účinnost různých přístupů genové terapie pro těžkou kombinovanou imunodeficienci (SCID) způsobenou nedostatkem enzymu adenosindeaminázy (ADA).
Jde o závažný stav, který lze vyléčit transplantací kostní dřeně sourozeneckého dárce odpovídající HLA.
Pacienti byli zařazeni, pokud nebyl dostupný žádný HLA-identický sourozenecký dárce a pacient vykazoval známky selhání enzymatické substituční terapie nebo tato léčba nebyla dlouhodobě dostupnou možností.
Cílem studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost postupu a identifikovat relativní roli lymfocytů periferní krve a hematopoetických kmenových buněk a progenitorových buněk v dlouhodobé rekonstituci imunitních funkcí po přenosu genu ADA zprostředkovaném retrovirovým vektorem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je monocentrická, nerandomizovaná, nekontrolovaná, otevřená studie fáze I-II, která hodnotila bezpečnost a účinnost přenosu genu ADA do somatických buněk pro léčbu ADA-SCID
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nedostatek HLA-identického sourozeneckého dárce a
- Důkaz selhání enzymové substituční léčby po >6 měsících resp
- PEG-ADA není k dispozici jako celoživotní volba
Kritéria vyloučení:
- HLA identický sourozenecký dárce kostní dřeně
- HIV infekce
- Malignita
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PBL/HSC
|
infuze autologních PBL a/nebo HSC transdukovaných retrovirovými vektory kódujícími ADA
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Hodnocení bezpečnosti podávání autologního PBL a/nebo autologního HSC transdukovaného normálním lidským genem ADA
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Hodnocení rozsahu, kinetiky a trvání engraftmentu transdukovaných buněk a potenciální selektivní výhody ADA pozitivních buněk
|
|
Hodnocení účinnosti podání autologního PBL/HSC (klinická, imunologická, hematologická, mikrobiologická, aktivita ADA a metabolismus purinů)
|
|
Identifikovat relativní roli lymfocytů periferní krve a hematopoetických kmenových buněk a progenitorových buněk v dlouhodobé rekonstituci imunitních funkcí po genové terapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 1992
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. ledna 2008
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2008
Naposledy ověřeno
1. prosince 2007
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150291
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .