Terapia genica per ADA-SCID
23 gennaio 2008 aggiornato da: IRCCS San Raffaele
Trattamento di ADA-SCID mediante terapia genica su cellule somatiche
Questo studio ha esaminato la sicurezza e l'efficacia di diversi approcci di terapia genica per l'immunodeficienza combinata grave (SCID) causata dal deficit dell'enzima adenosina deaminasi (ADA).
Questa è una condizione grave che può essere curata con il trapianto di midollo osseo da donatore di fratelli compatibili con HLA.
I pazienti sono stati arruolati se non era disponibile un donatore fratello HLA-identico e il paziente mostrava evidenza di fallimento della terapia enzimatica sostitutiva o questo trattamento non era un'opzione disponibile a lungo termine.
Lo scopo dello studio era valutare la sicurezza e l'efficacia della procedura e identificare il ruolo relativo dei linfociti del sangue periferico e delle cellule staminali ematopoietiche e delle cellule progenitrici nella ricostituzione a lungo termine delle funzioni immunitarie dopo il trasferimento del gene ADA mediato dal vettore retrovirale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio monocentrico, non randomizzato, non controllato, in aperto, di fase I-II che ha valutato la sicurezza e l'efficacia del trasferimento del gene ADA nelle cellule somatiche per il trattamento dell'ADA-SCID
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Mancanza di donatore fratello HLA-identico e
- Evidenza di fallimento del trattamento enzimatico sostitutivo dopo > 6 mesi o
- PEG-ADA non è disponibile come opzione a vita
Criteri di esclusione:
- Donatore di pari livello di midollo osseo HLA identico
- Infezione da HIV
- Malignità
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PBL/HSC
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infusioni di PBL e/o HSC autologhe trasdotte con vettori retrovirali codificanti ADA
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Valutazione della sicurezza della somministrazione del PBL autologo e/o dell'HSC autologo trasdotto con il gene umano normale ADA
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Valutazione dell'estensione, della cinetica e della durata dell'attecchimento delle cellule trasdotte e del potenziale vantaggio selettivo delle cellule ADA positive
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Valutazione dell'efficacia della somministrazione di PBL/HSC autologhi (attività clinica, immunologica, ematologica, microbiologica, ADA e metabolismo delle purine)
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Identificare il ruolo relativo dei linfociti del sangue periferico e delle cellule staminali ematopoietiche e delle cellule progenitrici nella ricostituzione a lungo termine delle funzioni immunitarie dopo la terapia genica
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bordignon Claudio, MD, IRCCS San Raffaele
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Hernandez RJ, Scaramuzza S, Clavenna D, Sanvito F, Poliani PL, Gagliani N, Carlucci F, Tabucchi A, Roncarolo MG, Traggiai E, Villa A, Aiuti A. Alterations in the adenosine metabolism and CD39/CD73 adenosinergic machinery cause loss of Treg cell function and autoimmunity in ADA-deficient SCID. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1428-39. doi: 10.1182/blood-2011-07-366781. Epub 2011 Dec 19.
- Cassani B, Montini E, Maruggi G, Ambrosi A, Mirolo M, Selleri S, Biral E, Frugnoli I, Hernandez-Trujillo V, Di Serio C, Roncarolo MG, Naldini L, Mavilio F, Aiuti A. Integration of retroviral vectors induces minor changes in the transcriptional activity of T cells from ADA-SCID patients treated with gene therapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3546-56. doi: 10.1182/blood-2009-02-202085. Epub 2009 Aug 3.
- Sauer AV, Mrak E, Hernandez RJ, Zacchi E, Cavani F, Casiraghi M, Grunebaum E, Roifman CM, Cervi MC, Ambrosi A, Carlucci F, Roncarolo MG, Villa A, Rubinacci A, Aiuti A. ADA-deficient SCID is associated with a specific microenvironment and bone phenotype characterized by RANKL/OPG imbalance and osteoblast insufficiency. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3216-26. doi: 10.1182/blood-2009-03-209221. Epub 2009 Jul 24.
- Aiuti A, Cattaneo F, Galimberti S, Benninghoff U, Cassani B, Callegaro L, Scaramuzza S, Andolfi G, Mirolo M, Brigida I, Tabucchi A, Carlucci F, Eibl M, Aker M, Slavin S, Al-Mousa H, Al Ghonaium A, Ferster A, Duppenthaler A, Notarangelo L, Wintergerst U, Buckley RH, Bregni M, Marktel S, Valsecchi MG, Rossi P, Ciceri F, Miniero R, Bordignon C, Roncarolo MG. Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. N Engl J Med. 2009 Jan 29;360(5):447-58. doi: 10.1056/NEJMoa0805817.
- Cassani B, Mirolo M, Cattaneo F, Benninghoff U, Hershfield M, Carlucci F, Tabucchi A, Bordignon C, Roncarolo MG, Aiuti A. Altered intracellular and extracellular signaling leads to impaired T-cell functions in ADA-SCID patients. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4209-19. doi: 10.1182/blood-2007-05-092429. Epub 2008 Jan 24. Erratum In: Blood. 2014 Jun 5;123(23):3682.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 1992
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2006
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 gennaio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 gennaio 2008
Primo Inserito (Stima)
24 gennaio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
24 gennaio 2008
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 gennaio 2008
Ultimo verificato
1 dicembre 2007
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 150291
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